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苯二氮雅量(艹卓)类文献资料
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用Ro15-4513逆转氟西泮耐受性并观察GABAA受体亚单位表达的影响
目的苯二氮(艹卓)类抗痫药长期应用,可使2/3病人产生抗惊厥作用耐受性.本研究探讨苯二氮(艹卓)类抗惊厥药物的耐受性和用氟马西尼(Ro15-4513)逆转耐受性的受体分子机制.方法一组大鼠腹腔注射氟西泮2周,产生有氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型.另一组大鼠于氟西泮用药第8天起,每天腹腔注射1次Ro15-4513,共7 d,观察对耐受性的影响;对照组腹腔注射同等体积的20%丙二醇.每组5只.用竞争性定量RT-PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S 亚单位mRNA的含量.结果与对照组相比,氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降24%,α3下降17%,α5上升33%,γ2L下降35%,γ2S下降45%,差异均有显著性(P<0.05 或 0.01);海马区的α1下降33%,γ2L下降35%,γ2S下降27%,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05).合用Ro15-4513组大鼠皮质运动区GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA含量与对照组相比差异均无显著性(P>0.05);海马区α1、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA含量与对照组相比也同样差异无显著性(P>0.05).结论听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S 亚单位mRNA皮质运动区含量的适应性改变有关.Ro15-4513通过影响皮质运动区和海马区部分α及γ2亚单位的表达而产生逆转听源性惊厥大鼠对氟西泮耐受性的效应.
关键词： 苯二氮雅量(艹卓)类 惊厥 受体 药物耐受性 大鼠
