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半乳糖凝聚素3对心肌纤维化和心室重构的作用
目的 通过半乳糖凝聚素3(Gal-3)特异性竞争拮抗剂——改良柑橘果胶(MCP)抑制Gal-3途径,探讨Gal-3在心功能不全心室重构中的作用.方法 将30只家兔随机分为假手术组、心功能不全组、MCP组.结扎冠状动脉前降支,制作心肌梗死后心功能不全模型.模型制作成功后,MCP组用生理盐水配置75 g/L MCP,以2 mL/(kg·d)灌胃4周;假手术组及心功能不全组给予生理盐水2 mL/(kg·d)灌胃4周.术前及术后2、4、6周,用心脏超声仪测定各组家兔心功能,ELISA检测血清Gal-3、脑钠肽(BNP)水平.实时荧光定量PCR检测心肌组织Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、ⅢmRNA的表达,计算Ⅰ/Ⅲ比值.术后6周,Masson染色观察心肌梗死区域组织病理学情况,Western blot检测Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的蛋白表达.结果 给药4周后MCP组心功能较心功能不全组明显好转(P＜0.01).心功能不全组血清Gal-3高于假手术组(P＜0.05),MCP组血清Gal-3较心功能不全组明显下降(P＜0.05).相关性分析显示,心功能不全组家兔心功能左心室射血分数与血清Gal-3呈负相关性(r=-0.841,P=0.009),左心室舒张末期内径与血清Gal-3呈正相关(r=0.905,P=0.002).与心功能不全组相比,MCP组Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、ⅢmRNA表达明显减低(P＜0.05).光学显微镜下心功能不全组可见心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞坏死、水肿,胶原大量沉积并伴有炎性细胞浸润;MCP组可见心肌纤维增粗,排列稍整齐.心功能不全组梗死区域心肌组织Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ蛋白表达明显高于MCP组和假手术组;相关性分析显示,心功能不全组梗死区域Gal-3与胶原蛋白Ⅲ呈正相关(r=0.793,P=0.019).结论 Gal-3在心力衰竭心室重构和心肌纤维化进展中起到关键的作用.
