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组蛋白去乙酰化酶4在退变人终板软骨中的表达变化及意义
目的 通过比较组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)在正常和退变人终板软骨组织中的表达差异,探讨其在终板软骨退变进程中的作用.方法 获取44例经手术治疗的患者术中废弃终板软骨组织,其中颈椎外伤8例定义为正常组,多节段脊髓型颈椎病36例定义为退变组(CDD),利用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、Western blot和免疫荧光分别检测正常组和退变组中HDAC4表达,Real-time PCR检测两组软骨表型基因蛋白聚糖(AGN)、Ⅱ型胶原蛋白(COLⅡ)、人性别决定区Y框蛋白9(SOX9)、Runt相关转录因子2(Runx2)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和X型胶原蛋白(COLX)表达,比较退变组中HDAC4与各软骨表型基因之间相关性.结果 退变组HDAC4表达水平较正常组明显下降(退变组:0.324 ±0.107,正常组:1.000±0.202,t=9.260,P=0.000),Western blot和免疫荧光结果与Real-time PCR结果一致.退变组AGN、COLⅡ表达水平较正常组明显下降(退变组AGN:0.364±0.054,正常组AGN:1.000±0.049,t=15.110,P=0.000;退变组COLⅡ:0.282±0.063,正常组COLⅡ:1.000±0.280,t=4.328,P=0.012);退变组Runx2、MMP-13和COLX表达水平较正常组明显上升(退变组Runx2:2.676±1.444,正常组Runx2:1.000±0.811,t=4.480,P=0.000;退变组MMP-13:3.310±2.207,正常组MMP-13:1.000 ±0.517,t=5.624,P=0.000;退变组COL X:3.017±1.872,正常组COL X:1.000±0.439,t=5.789,P=0.000).HDAC4与Runx2、COL X均呈负相关(r1=-0.576,P=0.000:r2=-0.382,P=0.021).结论 HDAC4在退变终板软骨中表达明显降低,HDAC4减少可能直接或间接导致Runx2和COLX表达上调.调控HDAC4表达有望能成为延缓和阻止终板软骨退变新的治疗靶点.
