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喔漫青霉素抑制磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路对大鼠重症急性胰腺炎急性肺损伤的影响
目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂喔漫青霉素(Wortmannin)在重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤时对肺的保护作用及其作用机制.方法 将健康成年雄SD大鼠56只随机分为假手术(SO)组、SAP组、SAP+ Wortmannin( SAP+W)组,胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠法建立SAP模型.动态检测肺含水率、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、蛋白激酶B(PKB)、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)活性,观察胰腺、肺组织病理学变化.结果 SAP组建模后3h肺组织p-PKB表达开始上升,至12h达高,较SO组明显升高(582.95±34.72比191.34±39.53)(P<0.05);肺含水率、MPO、MMP-9活性也逐渐升高,肺损伤程度逐渐加重(P<0.05);SAP+W组肺组织p-PKB表达3h后开始上升,至12 h达高,较SO组升高(455.65±40.47比191.34±39.53) (P <0.05),但较SAP组明显降低(455.65±40.47比582.95±34.72)(P<0.05),其余指标也较SAP组减轻.结论 Wortmannin对SAP时肺损伤有一定保护作用,其机制可能与抑制了中性粒细胞内PI3K通路活性,减少中性粒细胞活化、迁移,及抑制炎性因子如MMP-9等的释放有关.
关键词: 喔漫青霉素 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B 重症急性胰腺炎 急性肺损伤