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文拉法辛对大鼠听觉恐惧记忆消退的影响
目的 采用条件性恐惧记忆消退模型研究文拉法辛对恐惧消退记忆获得以及巩固阶段的影响.方法 实验大鼠在A环境接受听觉恐惧记忆训练,给予不同剂量文拉法辛腹腔注射后在B环境进行恐惧记忆消退训练和测试,观察药物对恐惧消退记忆的作用.结果 重复测量ANOVA分析组间消退不动时间百分比,测试条件( Pre-C,Post-C,Post-T) (F2,44 =458.958,P＜0.001)、文拉法辛剂量(0,20,40 mg/kg)( F2,22 =43.026,P＜0.001)、二者交互作用(F4,44=31.363,P＜0.001)；组内消退post hoc比较显示3组大鼠获得CS的恐惧记忆无差异；消退训练结束时3组大鼠均已消退,各剂量组间均无差异(P＞0.05)；消退训练之前30min腹腔注射高剂量文拉法辛(40 mg/kg)促进恐惧记忆组间消退,但不影响组内消退,中剂量(20 mg/kg)易化作用不显著.结论 文拉法辛可以促进恐惧记忆的消退,这种易化作用存在剂量依赖关系.对创伤后应激障碍和惊恐障碍等疾病的恐惧焦虑情绪的治疗具有一定的临床指导价值.
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基于“相关线索-自动化用药行为”联结的成瘾记忆消退
成瘾记忆消退致力于消除成瘾者相关线索与药物奖赏效应的联结,以达到消除心理渴求、戒断成瘾行为的目的,但其效果还十分有限.近,大量的动物和人类实验研究发现:在相关线索下,成瘾者的激活脑区不仅包括中脑边缘皮层-背内侧纹状体,还延伸到感觉运动脑区-背外侧纹状体.这意味着成瘾记忆中存在相关线索与自动化(习惯性)用药行为的联结.所以,与成瘾相关的记忆可能包含两种不同的成分:一是与药物奖赏效应相关的情绪记忆,另一种是与用药动作、技能有关的动作记忆(程序记忆).由于在成瘾阶段,药物奖赏效应对药物使用和复发的作用已经相对减少,因此,针对成瘾记忆的消退训练,以相关线索与自动化用药行为的联结为标靶,可能可以取得更好的效果,值得做进一步的深入探索.
关键词： 成瘾记忆 相关线索反应 自动化用药行为 感觉运动脑区-背外侧纹状体系统 记忆消退
