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Neto1-siRNA干预对疼痛模型大鼠条件回避行为和前扣带回NMDA受体亚基的影响
目的 探讨Neto1-siRNA干预对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)模型大鼠痛相关负性情绪和前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)的Neto1(Neuropilin and tolloid-like1)以及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体亚基NR2A和NR2B表达的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为假手术组(sham operated group,SO组)、坐骨神经慢性压迫疼痛模型组(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI组).术后第24天,SO组和CCI组大鼠ACC部位经脑立体定位注射LV-Net0 1-RNAi(30160-1),制备成siRNA SO组和siRNA CCI组.每组10只大鼠.采用坐骨神经慢性压迫损伤制备大鼠CCI模型.各组大鼠分别于第7天、14天、21天和28天测量机械缩足阈(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL).RT-PCR和Western Blotting方法检测ACC部位的Net01、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达水平.结果 CCI组的TWL和MWT比SO组均降低,差异有统计学意义(P＜ 0.05).CCI组回避分数[(410.54±44.79)s]比SO组[(240.23±27.02)s]升高,差异有统计学意义(P＜0.05),但与siRNA CCI组[(395.16±36.25)s]比较,差异无统计学意义(P＞0.05).RT-PCR结果显示,CCI组Neto1、NR2A和NR2B表达水平比SO组均升高(P＜ 0.05),经Neto1-siRNA干预后,Neto1和NR2A表达水平降低(P＜0.05),但NR2B无显著变化.Western Blotting结果显示,CCI组Neto1、NR2A和NR2B表达水平比SO组均升高(P＜0.05),经Neto1-siRNA干预后,Neto1和NR2A表达水平降低(P＜0.05),但NR2B无显著变化.结论 ACC部位的Neto1表达降低可以下调NMDA受体亚基NR2A的表达,但不影响NP所诱导的痛相关负性情绪.
关键词： 疼痛 前扣带回 条件性回避行为 Neto1蛋白 N-甲基-D-天冬氨酸受体
