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地塞米松体内及体外诱导系统性红斑狼疮患者CD4+ CD25- T淋巴细胞凋亡的作用
目的 通过体内及体外途径研究系统性红斑狼疮(SLE)患者在应用地塞米松前后外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞凋亡率的变化,探讨影响SLE患者经激素治疗后CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)比率上调的机制.方法 应用AnnexinV检测试剂盒及流式细胞仪检测未经激素治疗的10例SLE患者经地塞米松治疗0、1、3、7 d后外周血单个核淋巴细胞(PBMC)中CD4+ CD25-T淋巴细胞的早期凋亡率;结合细胞培养技术检测未经激素治疗时SLE患者PBMC在体外经地塞米松刺激培养1、3、7 d后CD4+ CD25-T淋巴细胞的早期凋亡率.结果 地塞米松治疗后与未治疗之前相比,SLE患者PBMC中CD4 +CD25-T淋巴细胞早期凋亡率升高(P＜0.05),治疗0、1、3、7 d的凋亡率分别是0.21±0.03、1.39±0.22、1.57±0.11、1.83±0.31;而CD4+ CD25+Treg细胞早期凋亡率无明显变化(P＞0.05),治疗0、1、3、7d的凋亡率分别是0.44±0.06、0.47±0.04、0.43±0.07和0.35±0.07;未治疗的SLE患者PBMC经过体外地塞米松刺激培养后CD4+CD25-T淋巴细胞早期凋亡率升高(P＜0.05).体外培养1、3、7 d的凋亡率分别是2.02±0.29、2.50±0.59和3.72±0.36;未治疗的SLE患者PBMC经过体外地塞米松刺激培养后,CD4+ CD25-T淋巴细胞早期凋亡率随激素剂量的增加而上升(P＜0.05).体外培养7 d后,DMX剂量为0、5、10、25 μg时凋亡率分别为0.60±0.26、1.51±0.69、2.20±0.80和3.65±0.72;SLE患者CD4+ CD25-T淋巴细胞早期凋亡率与抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、IgG、IgA、IgM、抗SSA抗体、抗SSB抗体、C3、C4等均无相关性(P＞0.05),与SLEDAI评分呈负相关(P＜0.05).结论 SLE患者经过地塞米松治疗后外周血CD4+ CD25-T淋巴细胞的凋亡增加并与剂量相关,引起外周血CD4+ CD25-T淋巴细胞数量的减少,可能是导致CD4+ CD25+ Treg细胞比例相对增加的原因.
