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载脂蛋白E基因敲除鼠不同部位动脉粥样硬化病变病理形态学分析
目的 通过建立载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)动物模型,分析其不同部位AS病变的病理形态学特征.方法 用高脂高胆固醇饲料喂养载脂蛋白E基因敲除鼠,并行右颈总动脉套环术建立AS动物模型.连续石蜡切片,HE染色观察套环侧和未套环侧颈总动脉及主动脉粥样硬化病变,进行病变分型.结果 未套环侧颈总动脉未见病变,套环侧颈总动脉粥样硬化病变明显,属于Ⅰ、Ⅱ型病变的共10例,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型病变的共14例;主动脉无病变的共8例,属于Ⅰ、Ⅱ型病变的共10例,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型病变的共6例.结论 载脂蛋白E基因敲除鼠套环形成的AS病变严重且发生、发展迅速,主动脉自发形成的AS病变发展缓慢.
关键词： 动脉粥样硬化 动物模型 载脂蛋白E基因敲除鼠 病理形态学分析 -
MMP-9 DNA甲基化变化在ApoE-/-小鼠肾脏中的作用及高蛋氨酸饮食的影响
目的 探讨基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)DNA甲基化变化在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)C57BL/6J小鼠肾脏中的作用及高蛋氨酸饮食的影响.方法 将ApoE-/-小鼠随机分成模型组、高蛋氨酸组和叶酸及维生素B12治疗组,并设正常C57BL/6J小鼠为正常对照组,喂养14周后采血,分离肾脏.全自动生化分析仪检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、尿素(Urea)和肌酐(Cr)水平；免疫组织化学法分析肾脏MMP-9蛋白表达；荧光定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达；巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)和降落式PCR检测MMP-9 DNA甲基化变化程度.结果模型组血清Hcy、Urea、Cr浓度均明显升高,MMP-9甲基化程度降低,mRNA和蛋白表达增强(均P＜0.05),与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；高蛋氨酸组各项指标变化较模型组更为明显(均P ＜0.05)；而叶酸及维生素B12治疗组MMP-9 mRNA和蛋白表达减少,甲基化程度升高(P＜0.05).结论 MMP-9 DNA甲基化变化可能是ApoE-/-小鼠高蛋氨酸饮食致肾功能损伤的重要机制之一.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 DNA甲基化 高蛋氨酸 载脂蛋白E基因敲除鼠
