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结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用
目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的特异性小干扰RNA( siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用.方法:①筛选高效的CTGF siRNA序列.②干预肝纤维化模型大鼠.选取雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水8周；模型组腹腔注射40％ CCl4(3 ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周；预防组腹腔注射40％ CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1 mg/kg),1次/3d,连续8周；2周治疗组腹腔注射40％ CCl4 2周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周；4周治疗组腹腔注射40％ CCl4 4周,后给予CTGFsiRNA及CCl4 4周.于后一次CC14注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化.结果:与模型组(0.544±0.019)相比,预防组(0.105±0.003)及治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达显著下调(P＜0.05),肝组织炎症和坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(P＜0.05).4周治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2周治疗组相比各指标相对升高(P＜0.05).结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用.
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口腔黏膜下纤维化中 HIF－1α、CTGF 的表达研究
目的：探讨缺氧诱导因子－1α（ HIF－1α）、结缔组织生长因子（ CTGF）在口腔黏膜下纤维化发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法，用HIF－1α、CTGF兔抗人多克隆抗体检测30例口腔黏膜下纤维化（ OSF）患者及5例正常对照者口腔黏膜组织中HIF－1α、CTGF蛋白的分布。结果HIF－1α、CTGF蛋白在正常口腔黏膜中为阴性表达，在OSF病变组织中表达明显增加（ P ＜0．05）。结论 OSF病变组织中HIF－1α、CTGF蛋白高表达，二者共同参与了OSF的发病机制。
