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人重组内皮抑素联合化疗对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤作用观察
目的：研究人重组内皮抑素（内皮抑素）对人肝癌单独及联合化疗的作用。方法应用内皮抑素或者联合氟尿嘧啶（5-Fu）作用于Hepg-2肝癌裸小鼠移植瘤，在体外用cck-8检测及流式细胞技术研究内皮抑素对HepG-2作用，体内实验组移植瘤小鼠随机分成A、B、C、D四组，每组5只。A组为阴性对照组，B组为单独内皮抑素治疗组，C组为内皮抑素联合5-Fu化疗组，D组为单独5-Fu化疗组。测量肿瘤体积1次/3d，给药7d后比较各组抑瘤率，肿瘤病理HE染色，免疫组化检测微血管计数（MVD）及VEGF（血管内皮生长因子）表达情况。结果 cck-8检验结果显示药物作用24h，单独内皮抑素仅在100μg/ml的剂量时对HepG-2细胞在体外有轻度杀伤作用，细胞死亡率20.7%，其余浓度无明显杀伤作用；作用48h，内皮抑素在50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml对HepG-2有一定杀伤作用，细胞死亡率分别为20.8%，46.3%，15.8%；在各时间段和浓度的内皮抑素对HepG-2杀伤作用显著小于相应内皮抑素+5-Fu组（P<0.05）；流式细胞技术检验100μg/ml浓度内皮抑素诱导HepG-2凋亡的作用，结果显示内皮抑素100μg/ml作用于HepG-2细胞24h及48h，细胞凋亡率分别为26.4%、21.1%（对照组为5.1%）；内皮抑素100μg/ml在48h对人脐静脉内皮细胞有诱导凋亡作用，凋亡率为19.5%（对照组为11.7%）。联合内皮抑素和5-Fu化疗，对于人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤抑瘤率高于单独内皮抑素和单独5-Fu化疗（P<0.05）。结论内皮抑素对人肝癌HepG-2细胞有一定的杀伤作用，但并非在所有浓度和作用时段，对人肝癌HepG-2细胞及脐静脉内皮细胞有凋亡诱导作用，联合内皮抑素和5-Fu化疗对于人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤抑瘤率显著高于单独内皮抑素和单独5-Fu化疗，两种药物有协同作用。单独内皮抑素治疗对于人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤有一定抑瘤作用，内皮抑素可以减少HepG-2人肝癌裸鼠皮下移植瘤肿瘤微血管密度及VEGF表达。
