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重型弥漫性颅脑损伤大鼠海马区Homer1a表达与神经细胞丢失的关系
目的： Homer1a是惟一在外来刺激后高表达的Homer 家族蛋白。文中观察弥漫性颅脑损伤（ diffuse brain injury， DBI）大鼠海马区Homer1a蛋白表达变化、凋亡神经细胞动态变化，以探讨重型DBI大鼠海马区Homer1a表达与神经细胞丢失的关系。方法按随机数字列表法将SD大鼠分为对照组（n＝35）、DBI组（n＝69）。 Marmarou′s法建立大鼠DBI模型。对照组不致伤。应用光镜和电镜下观察伤后脑组织形态变化；免疫组化及Western blot法检测海马区Homer1a表达，原位缺口末端标记法（in situ nick-end labeling， TUNEL）检测神经细胞的凋亡。结果 DBI组大鼠死亡率49．3％；其海马区神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构较对照组明显受损；伤后1 h DBI 组存活神经细胞百分率较对照组显著降低[（94．4±5．6）％vs （99．4±0．6）％， P＜0．05]，伤后72 h降低为显著[（54．7±33．8）％ vs （99．2±0．8）％， P＜0．05]；Homer1a伤后1 h表达显著增高（0．136±0．024），6 h出现峰值（0．178±0．028），高表达状态持续至24 h（0．176±0．027）、48 h （0．145±0．02）和72 h（0．117±0．012）表达下降，各时间点与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0．05）；TUNEL阳性细胞凋亡指数，72 h较对照组明显升高[（41．78±3．96）％vs （1．92±0．22）％， P＜0．05]。相关分析显示1～24 h Homer1a蛋白表达与存活神经细胞百分率呈负相关（r＝-0．726，P＜0．05），与TUNEL阳性细胞数量呈正相关（r＝0．738，P＜0．05）；24～72 h Homer1a蛋白表达与TUNEL阳性细胞数量呈负相关（r＝-0．898，P＜0．05），与存活神经细胞百分率呈正相关（r＝0．842， P＜0．05）。结论重型DBI后海马区Homer1a蛋白动态表达可反映神经细胞丢失。
