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脂蛋白a促进终末期肾病患者动脉粥样硬化进展
目的:研究脂蛋白a(lipoprotein a,Lpa)在终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)动脉粥样硬化中的作用,并进一步探讨CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLr)是否介导了Lpa的胞内摄入.方法:根据血浆Lpa质量浓度将46例ESRD患者分为对照组[ρ(Lpa) ＜300 mg·L-1,n=23]和高Lpa组[ρ(Lpa)≥300 mg·L-1,n=23].检测两组患者的生化指标和脂质谱.取ESRD患者动静脉内瘘手术时桡动脉边缘切除的组织,HE染色观察其泡沫细胞形成、Filipin染色观察其胆固醇沉积;免疫组化和免疫荧光染色观察其Lpa的沉积;免疫组化观察LDLr和CXCL16的表达;免疫荧光共染分别观察Lpa和LDLr、Lpa和CXCL16的共表达.结果:与对照组比较,高Lpa组ESRD患者的桡动脉中泡沫细胞增多、胆固醇沉积增加、Lpa沉积增加、CXCL16和LDLr表达增加(均P＜0.05);相关性分析显示,血浆Lpa质量浓度与Lpa沉积程度(r=0.72,P＜0.01)、LDLr表达(r=0.54,P＜0.01)、CXCL16表达(r=0.6,P＜0.01)均呈正相关.进一步免疫荧光共染发现,高Lpa组的桡动脉组织中Lpa与LDLr、CXCL16共表达均增加(均P＜0.05).结论:Lpa在ESRD患者桡动脉中沉积,促进泡沫细胞形成,进而导致动脉粥样硬化的发生,LDLr和CXCL16可能是介导Lpa进入桡动脉组织细胞内的主要脂蛋白受体.
关键词： 脂蛋白a 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白受体 趋化因子CXC配体16 终末期肾病
