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IL-15mutant/Fcγ2a融合蛋白对溃疡性结肠炎模型小鼠的治疗作用及其机制研究
目的:探讨IL-15 mutant/Fcγ2a融合蛋白(IL-15 mutant/Fc)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的治疗作用及其可能的作用机制。方法:5%葡聚糖硫酸钠( DSS )连续饮用制成UC模型,随机将30只小鼠分为对照组、IL-15 mutant/Fc治疗组、IgG2 a治疗组,观察小鼠一般体重情况。造模完成后取结肠行大体病理观察,并行伊红染色,查看其病理学损伤水平。 ELISA分析小鼠眼球血的IL-10、IL-15、TNF-α炎症因子的含量, RT-PCR测定结肠组织STAT3和STAT5 mRNA的表达,蛋白质印迹法测定磷酸化STAT5( p-STAT5)以及磷酸化AKT( p-AKT)蛋白的表达。结果:除对照组小鼠外,其他两组均出现一般情况及体重改变。而IL-15 mutant/Fc组小鼠的症状以及组织病理学评分均轻于IgG2a组。 IL-15 mutant/Fc可改善IL-10、IL-15、TNF-α的分泌情况。 IL-15 mutant/Fc抑制STAT5 mRNA、STAT3 mRNA表达以及p-STAT5、p-AKT蛋白的表达。结论:IL-15 mutant/Fc在体内具有改善模型UC小鼠病情的作用,它可能通过特异性的拮抗IL-15受体来干预STAT、AKT信号通路的信号转导而发挥其治疗作用。