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  • 乳糖-聚赖氨酸复合物对肝细胞导向能力的研究

    作者:曲春枫;王学东;苗乃法;吴国庆;顾培娣

    目的:利用肝细胞膜存在的去唾液酸糖蛋白受体,合成一种能够携带目的DNA分子特异性富集到肝组织中的载体.方法:在弱碱性溶液中,在氰基硼氢化钠作用下,通过还原氨化法进行乳糖(Lac)与聚赖氨酸(PLL)的共价连接,Sephadex G 10分离纯化产物;采用真核细胞表达基因β-半乳糖苷酶报道基因,在细胞培养中和小鼠体内观察乳糖-聚赖氨酸复合物(Lac-PLL)对肝细胞的导向能力 .结果:Lac在氰基硼氢化钠作用下能有效地结合到PLL分子上,Lac 与PLL的摩尔比为16:1;Lac-PLL复合物在体外能够与DNA分子形成稳定偶联物,使其所偶联的DNA分子有效地进入到肝癌细胞,并使相应基因在细胞中表达.小鼠尾静脉注射DNA/Lac -PLL偶联物10 μg后,DNA能有效地在肝组织中富集并在肝细胞中表达.结论 :Lac-PLL是一种有效的对目的DNA分子具有肝细胞特异性导向能力的载体.

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