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脑内滞留文献资料
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白介素13介导的卡莫司汀聚合物胶束靶向性治疗脑胶质瘤研究
目的：以白介素13（IL-13）作为肿瘤主动靶向配体，构建能够穿透血脑屏障的胶束递药系统，延长卡莫司汀（carmustine，BCNU）在脑部消除半衰期，以实现其增效减毒。方法：以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）/二氨基聚乙二醇硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE-PEG-NH2）为载体，包载抗肿瘤药物BCNU，采用薄膜水合法制备载药胶束，再通过EDC/NHS缩合法将IL-13锚定在聚合物胶束的表面，制备具有主动脑靶向能力的胶束载药系统（BCNU-loaded IL-13 modified micelle，BCNU-M-IL13）。通过考察胶束粒径、Zeta电位、形态学、包封率、体外累计释放等指标，评价胶束的药剂学性能；通过MTT法考察载药胶束对人源脑胶质瘤BT325细胞的抗增殖作用；同时通过考察静脉注射载药胶束后脑组织匀浆的药物半衰期，评价其脑部靶向及滞留性能。结果：BCNU-M-IL13粒径为（86.6±1.2） nm，表面电位为（-18.6±2.1） mV，透射电镜结果显示胶束外观圆整，粒径分布窄，BCNU载药量为（3.8±0.1）%，包封率为（93.5±2.7）%；其48 h累计释放率为（48.6±2.7）%；体外抗肿瘤活性实验表明BCNU-M-IL13对BT325的IC50为（44.9±0.5）μmol·L-1；脑组织匀浆的半衰期为1.7 h。结论：本研究首次制备得到BCNU-M-IL13，制备工艺简单，并对其制剂学性质进行了考察，结果表明其制剂学性能优异，且与游离药物相比，体外抗肿瘤活性明显增强，脑内半衰期得到显著改善。
