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MyomiRs 在维甲酸诱导舌发育异常中对舌肌分化调控的机制研究
目的：检测维甲酸（Retinoic acid，RA）诱导小鼠胚胎腭裂模型中胎鼠舌体发育过程中肌相关 microRNAs（MyomiRs）、成肌调节因子（Myogenic regulatory factors，MRFs）以及 Pax 基因的表达变化，探究 MyomiRs 在舌肌分化过程中的调控作用，推测RA 致胎鼠腭裂伴发舌异常的可能机制。方法：建立 RA 诱导小鼠胚胎腭裂模型，分别在 E13．5、E14．5、E15．5收集胎鼠舌体组织，用 SYBR GreenⅠ实时定量 PCR 检测舌体中 MRFs 和 Pax 基因的表达；用 TaqMan 探针实时定量 PCR 检测舌体中 MyomiRs 的表达。结果：胎鼠舌体发育过程中，正常组 miR-1和 miR-206相对表达量均持续上升，RA 诱导组二者变化趋势与正常组相似，但相对表达量均低于正常组，miR-1的结果在 E14．5和 E15．5具有统计学意义（P ＜0．01），miR-206的结果在 E13．5具有统计学意义（P ＜0．05）。正常组和 RA 诱导组胎鼠舌体中 MyoD 和 Myf5相对表达量都在 E14．5达到峰值，随后下降。RA 诱导组 MyoD 的表达在 E14．5显著低于正常组（P ＜0．05），在 E15．5显著高于正常组（P ＜0．01）；RA 诱导组 Myf5的表达在 E15．5显著低于正常组（P ＜0．05）。正常组和 RA 诱导组胎鼠舌体中 Pax3表达均在 E14．5达到峰值，Pax7表达均在 E15．5达到峰值。RA 诱导组 Pax3的表达在 E14．5显著高于正常组（P ＜0．05）；Pax7的表达则在 E13．5显著高于正常组（P ＜0．01）。结论：在舌肌分化过程以及RA 诱导腭裂胎鼠的舌发育异常中，miR-1／miR-206与 Pax3／Pax7及 Myf5／MyoD 的表达趋势具有相关性。RA 可能通过下调 miR-1／miR-206而靶向上调 Pax3／Pax7，进而下调 MyoD ／Myf5表达，从而抑制舌肌分化，导致舌肌发育异常。
关键词： 维甲酸 舌异常 肌相关 microRNA 成肌调节因子 Pax基因
