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左旋多巴诱发的异动症文献资料
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雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学的影响
目的 研究雷帕霉素干预对左旋多巴诱发的异动症(LID)的行为学的影响.方法 通过6-羟基多巴胺颅内立体定向注射制作偏侧大鼠帕金森病模型.给予左旋多巴腹腔注射1周制作LID大鼠模型.将LID大鼠分为LID对照组(LID组)和雷帕霉素干预观察组(RAPA组).继续左旋多巴腹腔注射2周,RAPA组大鼠每天于左旋多巴注射前45 min腹腔注射雷帕霉素,低剂量0.25 mg/(kg·d)、中剂量0.35 mg/(kg·d)、高剂量0.5 mg/(kg·d),每周注射4 d,持续2周.对照组同时给予等体积生理盐水腹腔注射.记录大鼠异常不自主运动(AIM)评分并对比分析.结果 RAPA低剂量亚组未观察到有意义的行为学改变;RAPA高剂量亚组在雷帕霉素给药后数天出现精神萎靡、食欲减退、血尿等症状,5~10 d左右逐渐死亡,经尸体解剖及病理切片发现,动物死亡原因与肺炎、肝肾损害等原因密切相关.RAPA中剂量亚组行为学改变比较理想,且动物耐受性较好,没有出现死亡.RAPA干预治疗开始起,RAPA中剂量亚组大鼠每天AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P<0.05).左旋多巴注射第20 d,RAPA中剂量亚组大鼠左旋多巴治疗后120 min 内AIM评分均较LID组大鼠明显降低(均P<0.05).结论 雷帕霉素治疗能显著改善LID大鼠行为学表现,改善LID大鼠不自主运动症状.
关键词： 帕金森病 左旋多巴诱发的异动症 雷帕霉素 行为学
