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鞘内注射乙酰化酶 p300抑制剂 Garcinol 对大鼠神经病理性痛的影响
目的：观察鞘内注射乙酰化酶抑制剂 Garcinol 对 L5脊神经结扎（spinal nerve ligation，SNL）大鼠痛觉高敏行为的影响，探讨其相关机制。方法雄性 SD 大鼠90只，日龄40～50 d，体重180～220 g。随机分为六组，每组15只。N 组不做任何处理，S 组仅暴露 L5脊神经。C、H、M、L 组大鼠行 SNL 手术。H、M、L 组分别将 Garcinol 按500、100、20μg／kg 溶于10μl 的100％二甲基亚砜溶剂中，SNL 术后第3天经鞘内导管给药，每天1次，连续给药4 d。C 组在相同时间鞘内注入10μl 二甲基亚砜溶剂。于 SNL 术前1 d（T0）、术后1 d（T1）、3 d（T2）、5 d（T3）、7 d（T4）、9 d（T5）、11 d（T6）、14 d（T7）测定各组大鼠热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）。T4时取腰段脊髓，Western blot 检测 p300和乙酰化 p65蛋白的表达水平，采用免疫荧光法测定脊髓背角核因子κB（NF-κB）的表达。结果 T1～T7时 C、L、M、H 组大鼠 TWL 明显短于 N 组，p300和乙酰化 p65蛋白含量明显高于 N 组，脊髓背角 NF-κB 表达明显多于 N 组（P ＜0.05）。T3～T7时 M、H 组大鼠TWL 明显长于 C 组，p300和乙酰化 p65蛋白含量明显低于 C 组，H 组脊髓背角 NF-κB 表达明显少于 C 组（P ＜0.05）。结论 p65乙酰化水平的增高参与了神经病理性痛的形成，鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂 Garcinol 可以发挥镇痛作用，其机制可能与抑制 p300介导的 p65乙酰化，降低 NF-κB表达水平有关。
