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倍他洛尔和ICI 118,551对小鼠可卡因自给药行为维持的影响
目的 建立经济简便的小鼠可卡因自给药模型,研究β1肾上腺素受体拮抗剂倍他洛尔和β2肾上腺素受体拮抗剂ICI 118,551对小鼠可卡因自给药维持的影响.方法 对小鼠静脉插管手术和自给药训练的方法进行改良,建立小鼠可卡因自给药模型.在小鼠形成稳定自给药行为后,分别腹腔注射非选择性的β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔(10mg/kg)、受体亚型选择性的拮抗剂倍他洛尔(10mg/kg)或ICI 118,551(10 mg/kg),观察3种药物对小鼠固定比率自身给药行为维持的影响.结果 成功建立小鼠固定比率自给药行为.给予普萘洛尔组和ICI 118,551组小鼠固定比率给药次数明显降低,倍他洛尔组小鼠固定比率给药次数无明显变化. 结论 ICI 118,551可降低小鼠可卡因自身给药行为,而倍他洛尔对小鼠可卡因自身给药行为没有明显的影响.
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蔗糖奖赏增强大鼠对可卡因的觅药动机
高糖、高脂食物的摄取会产生奖赏效应.研究表明,高糖食物,如蔗糖或糖水的摄食经历,会影响动物对成瘾性药物的应答,但是动物对高糖食物的摄取是否影响其对成瘾性药物的觅药动机并不清楚.本研究通过自给食踏板训练使大鼠进行蔗糖摄食,并观察蔗糖自给食经历是否影响大鼠对可卡因的觅药动机.在可卡因自给药实验中,与食物对照组相比,经历蔗糖自给食的大鼠表现出较高的踏板数和摄药量、递增比率的踏板破发点以及上移的剂量反应踏板曲线,提示对可卡因觅药动机的升高;在可卡因诱导的活动敏感性实验中,经历蔗糖自给食的大鼠表现出较高的活动敏感性;在可卡因条件性位置偏爱实验和旷场实验中,经历蔗糖自给食的大鼠对可卡因配对侧的偏爱和自主活动性与食物对照组相比无显著差异;在高架十字迷宫以及条件性恐惧记忆实验中,经历蔗糖自给食的大鼠的焦虑水平以及对声音线索引起的僵直反应与食物对照组相比没有显著变化.这些结果提示,蔗糖奖赏能够增强大鼠对可卡因的觅药动机.
