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反相高效液相色谱法测定(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸在SD大鼠血浆中的浓度
目的 建立测定SD大鼠血浆中(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸浓度的反相高效液相色谱( LC-UV)方法,并用于其在SD大鼠体内的药动学研究.方法 采用Diamonsil-C18(2)柱(100 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈∶水(含5 mM的醋酸铵,用醋酸调节pH至4.0)=30∶70为流动相,测定70只SD大鼠单剂量尾静脉给药15mg/kg后不同时刻血浆中药物的浓度,并由此计算其在SD大鼠体内的药动学参数.结果 SD大鼠血浆中(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸测定的线性范围为0.020 16～10.08 μg/ml,提取回收率大于95％,批内批间精密度均小于15％.大鼠尾静脉注射给药后,血浆中峰浓度(Cmax)为35.60 μg/ml,半衰期(t1/2)为3.36 h,0～12h药时曲线下面积(A UC0-12)为17.12 μg·h/ml,0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)为17.72 μg h/ml.结论 本法方便快捷,可用于( E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸的临床前药动学研究.
