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5-氟尿嘧啶醇脂体抑制瘢痕成纤维细胞的实验研究
目的:构建纳米级载5-氟尿嘧啶醇脂体(5-FU ES),观察其对瘢痕成纤维细胞的抑制作用。方法采用Touitou法制备5-FU ES悬液并进行质量评价。体外培养增生性瘢痕成纤维细胞,荧光素RhoB标记醇脂体,进行体外透细胞实验,以水醇溶液为对照。激光共聚焦显微镜(CLSM)观察不同作用时间后细胞内荧光分布和强度。CCK-8检测不同浓度5-FU ES对成纤维细胞活性的影响,计算载5-FU ES对成纤维细胞活性的半数抑制浓度(IC50)。CCK-8检测醇脂体对瘢痕成纤维细胞生长的影响。结果制备所得5-FU ES粒径为(87.5±5.4) nm,分散系数为0.151±0.27,包封率为(10.03±2.12)%。 CLSM图像显示,醇脂体促进RhoB进入细胞内,可见荧光分布和强度均较水醇溶液组增多增强;经Image-Pro Plus 6.0图像分析软件计算单位面积光密度值,RhoB标记醇脂体组(Rho ES)细胞内荧光光密度显著高于水醇溶液组(Rho HA)(P<0.01)。随着5-FU浓度增加,5-FU HA 和5-FU ES对成纤维细胞的生长抑制率逐渐增强;5-FU ES和5-FU HA对成纤维细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(9.2582±1.2329)μg/mL和(18.0352±2.3145)μg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,醇脂体本身对细胞活性无明显抑制作用。结论醇脂体可有效携带5-FU向瘢痕成纤维细胞内递送,促进5-FU对成纤维细胞的活性抑制作用。醇脂体作为经皮给药载体,是一种安全有效的透细胞药物载体。