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脾动脉注射IL-2在大鼠肝癌模型中的定位及其对免疫功能的影响
目的:研究不同途径注射IL-2后在大鼠肝癌模型体内的分布和存留情况及其对机体免疫功能的影响.方法:建立大鼠原位肝癌模型,分别经腹腔(IP组)、阴茎静脉(IV组)、脾动脉(SA组)注射以Iodogen法标记的131I-IL-2,比较其在各组中的分布和存留情况;并测定内源性IL-2水平、NK和LAK细胞活性、T细胞亚群改变以及sIL-2R、TGF-β、IL-10水平.结果:与腹腔及静脉注射途径相比,脾动脉注射组的131I-IL-2血药浓度及肝脏、脾脏内的放射性浓聚升高更为迅速,药物高峰维持时间也显著延长.IP和IV组在给药后第4天,IL-2水平达高峰,以后逐渐下降,至第8天接近对照组水平;SA组IL-2峰值出现在第6天,至第8天尚呈较高水平.各组sIL-2R、TGF-β、IL-10水平均较对照组为低,其中SA组降低维持时间长.IP和IV组的NK和LAK细胞活性、CD4+亚群、CD4+/CD8+虽有增加,但与对照组相比无统计学显著,而在SA组中上述各指标相对均有显著提升(P<0.05).结论:经脾动脉应用IL-2,能迅速升高血液、肝脏及脾脏内IL-2浓度,并在较长时间内维持较高浓度.经脾动脉应用免疫治疗对荷瘤大鼠免疫状态的改善显著优于经腹腔和静脉給药,有望成为免疫治疗的新途径.