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早幼粒细胞白血病-维A酸受体α文献资料
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早幼粒细胞白血病-维A酸受体α融合蛋白对LMO2基因转录调控的影响
目的:通过研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中染色体融合形成的早幼粒细胞白血病-维A酸受体α(PML- RARα)对红系重要转录因子LMO2基因的转录调控机制,揭示APL中红系分化受阻的潜在机制.方法:利用染色质免疫共沉淀结合多聚酶链反应(ChIP-PCR)技术探讨PML-RARα融合蛋白在体内调控LMO2转录的作用方式.利用荧光素酶报告基因实验研究PML-RARα对LMO2启动子活性的影响.利用逆转录(RT)-PCR技术研究PML-RARα在APL模式细胞株PR9细胞中对LMO2转录的影响.通过分析患者样本数据,观察LMO2在各种急性髓系白血病(AML)中的表达情况.结果:PML-RARα.异常融合蛋白结合于LMO2的远端启动子区域,对LMO2的转录活性进行抑制,并且这种抑制呈现梯度依赖的方式.随着PML-RARα的表达升高,LMO2的远端转录本转录水平受到明显抑制,表达量下调.与其他类型的AML以及正常骨髓细胞相比,LMO2在APL中表达较低.结论:LMO2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通过结合在其远端启动子区域对其转录进行负调控.
关键词： 早幼粒细胞白血病-维A酸受体α LMO2基因 转录调控 急性髓系白血病
