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二甲基亚硝胺肝硬化大鼠血清元素含量变化及其意义
目的探讨二甲基亚硝胺(DMN)肝硬化大鼠血清元素含量变化与肝功能损伤的关系及其在肝纤维化形成与发展中的意义.方法用0.5%DMN-生理盐水2 ml/kg给大鼠腹腔注射,共4周12次,分别于造模第2周与第4周结束后获取大鼠肝组织与血清,作肝病理组织学、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝功能及血清元素含量测定.结果(1)造模第2周时大鼠的血清ALT活性和TBIL显著升高,为同期正常组的1.7倍(P<0.01)和7.2倍(P<0.05);造模第4周时为同期正常大鼠的3.4倍(P<0.01)和34.6倍(P<0.01);第4周模型大鼠Alb含量显著低于同期正常大鼠(P<0.01).(2)造模第2周时大鼠的肝组织Hyp含量是同期正常组的1.8倍(P>0.05),第4周时较同期正常组增高了3.8倍(P<0.01).(3)造模第2周时血清元素主要表现为Cu含量显著增高(P<0.05),Cu/Zn比值也显著升高(P<0.01);第4周时模型大鼠的血清Fe含量显著增高(P>0.05),Zn含量显著降低(P<0.01);血清Se含量较第2周时模型大鼠进一步下降;Cu/Zn比值显著升高(P<0.01);Zn/Fe比值、Se/Fe比值均显著降低(P<0.01).(4)以第4周正常组和模型大鼠血清元素含量与肝组织Hyp含量及肝功能各指标作相关分析,血清Zn与肝组织Hyp含量呈显著负相关,与血清Alb呈显著正相关;血清Fe与TBA含量呈显著正相关;Cu/Zn比值与肝组织Hyp含量、血清ALT、ALP、GGT活性及TBA含量均呈显著正相关,而与Alb含量呈显著负相关;血清Zn/Fe比值与肝组织Hyp含量、血清ALT、ALP、GGT活性及TBIL、TBA含量均呈显著负相关.结论血清金属元素Zn、Fe及Cu含量的变化是肝损伤的结果,又是促进肝纤维化、肝硬化形成的因素之一;补充Zn,促进Fe及Cu的排泄可能成为防治肝纤维化、肝硬化的有效措施之一.