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HSP27与消化系统肿瘤耐药相关性的研究进展
热休克蛋白27(HSP27),又名热休克蛋白B1(HSPB1),是热休克蛋白家族的重要成员.为了顺应肿瘤个体化诊疗的趋势,HSP27的相关研究得到不断地拓展和加深,其对肿瘤的发生发展、化学治疗耐药以及预后判断的作用已得到广泛证实.此文就HSP27与消化系统肿瘤化学治疗耐药关系的新进展作一综述.
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HMGBI/AMPK/m-TOR信号通路对K562细胞自噬和化学治疗耐药的影响
目的:观察高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)对急性髓系白血病细胞株(human leukemiacell line,K562)自噬及化学治疗(化疗)耐药的影响,并探讨其相关的分子机制.方法:体外培养K562细胞,分为化疗药物处理组、化疗药物处理对照组、HMGB1纯化蛋白预处理组、HMGB1纯化蛋白预处理对照组、HMGB1siRNA转染组和HMGB1 siRNA转染对照组,其中化疗药物处理组又分为长春新碱(vincristine,VCR)、足叶乙甙(etoposide,VP-16)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)、阿霉素(adriamycin,ADM)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)处理组.细胞计数试剂盒-8检测细胞活性;Western印迹检测HMGB1,微管相关蛋白1轻链3 (microtubule-associate proteinllight chain3,LC3),腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m-TOR)磷酸化蛋白表达水平;ELISA法检测细胞上清液HMGB1蛋白含量;单丹磺酰尸胺染色和透射电镜观察细胞自噬状态.结果:与相应对照组比较,各化疗药物处理组(VCR,VP-16,Ara-C,ADM和As2O3)的细胞活性均显著降低,HMGB1蛋白表达均显著上调(均P＜0.05).与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白预处理组的细胞活性显著增加(P＜0.05),HMGB1蛋白表达显著上调(P＜0.05).与HMGB siRNA转染对照组比较,HMGB1siRNA转染组的细胞活性显著降低(p＜0.05),HMGB1蛋白表达显著下调(P＜0.05);与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白处理组中LC3-Ⅱ表达明显增强(P＜0.05),光镜下观察到自噬小体和自噬泡数量明显增加.同时,与相应对照组比较,HMGB1纯化蛋白处理组p-AMPKa的蛋白表达明显增强,而p-mTOR表达明显减ω(均P＜0.05).结论:HMGB1可能通过AMPK/m-TOR信号通路增强K562细胞自噬发挥化疗耐药性.
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微小RNA-205在肿瘤化学治疗耐药中的作用和机制
肿瘤对化学治疗药物的耐药常导致化学治疗失败,肿瘤耐药是临床治疗的一大难题.肿瘤的化学治疗耐药涉及多基因多信号转导通路的复杂调控过程,其机制迄今不明.微小RNA(miRNA)是由一类长18～25碱基组成的内源性非编码单链小RNA分子,在调节多种细胞生物学过程中起着重要的作用.miRNA的异常表达与肿瘤的发生进展、迁移及化学治疗耐药存在密切的关系,而miRNA-205(miR-205)在肿瘤化学治疗耐药中起重要的调控作用,但其具体机制尚不清楚.本文就miR-205及其在肿瘤化学治疗耐药中的作用和机制等研究进展作一综述.
