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米诺环素对未控制失血性休克大鼠的器官保护作用
目的 探讨米诺环素(minocycline,MC)对未控制失血性休克大鼠器官的保护作用及机制.方法 30只健康雄性SD大鼠麻醉置管成功后随机(随机数字法)分为三组(n=10):假手术组(空白组)、液体复苏组(对照组)、MC组(实验组).置管成功后实验组和对照组制备未控制失血性休克模型,记录0～0.5 h失血量,断尾失血量和平均动脉压(MAP)、心率(HR):0、0.5、1.5、2.5、3.5 h,0.5～1.5 h输液量,24 h死亡率;ELISA法检测血3.5 h及24 h的TNF-α和IL-6;心、肝、肾、肺、回肠组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)分析及病理切片;全自动生化分析仪检测血3.5 h及24 h的肝功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),肾功能:肌酐(CREA).将结果进行统计学分析.结果 实验组生存率明显高于对照组(P<0.05);0.5～1.5 h补液量实验组低于对照组(P<0.05).3.5 h ALT、AST、CREA、TNF-α及IL-6值实验组明显低于对照组(P<0.05),且实验组与对照组ALT、AST、CREA、TNF-α及IL-6值随时间3.5～24 h逐渐升高,但24 h实验组仍明显低于对照组(P<0.05).实验组心、肝、肾、肺及回肠组织的MAD和MPO值明显低于对照组(P<0.05).对照组心、肝、肾、肺、回肠组织病理切片较实验组组织细胞损伤严重,结构破坏模糊不清,炎症细胞浸润明显,且实验组肝组织的Suzuki′s评分明显低于对照组(P<0.05).结论 在未控制失血性休克SD大鼠模型中MC可能通过降低TNF-α、IL-6等炎症介质和细胞因子,抑制中性粒细胞生成MAD和MPO,从而抑制缺血缺氧和缺血-再灌注对器官组织和细胞的损伤,保护大鼠心、肺、肝、肾及回肠器官,降低病死率.
