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百草枯诱导急性肺损伤大鼠和肽素水平变化及甘草酸二铵对其影响
目的 探讨急性肺损伤(ALI)大鼠和肽素(copeptin)水平的变化情况,进一步探究甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)干预对其表达情况的影响.方法 以百草枯(paraquat,PQ)建立ALI大鼠模型,将150只SD大鼠按照随机数字表法分为PQ染毒组、DG干预组和空白对照组(NS).PQ组和DG组大鼠给予PQ 100 mg/kg一次性灌胃,NS组大鼠则给予等量生理盐水灌胃.DG组大鼠灌胃后立即给予DG 50 mg/kg腹腔注射,每24 h重复给药1次.分别于12、24、48 h处死动物留取标本.ELISA检测血清和肺组织中和肽素、炎症因子TNF-α和IL-10浓度,并测定肺组织湿/干质量(W/D)比值.结果 在12、24、48 h三个观察时段,PQ组血清和肺组织中和肽素、TNF-α和IL-10浓度均逐渐升高,肺组织W/D比值增高,差异有统计学意义(P均＜0.001).而此三个观察时段的组间比较发现,DG干预组血清和肺组织中和肽素、TNF-α浓度降低,而IL-10浓度升高,肺组织W/D比值降低,差异有统计学意义(P均＜0.001).结论 和肽素水平可能与肺损伤的严重程度有关.DG对ALI有保护作用.
关键词： 百草枯(PQ) 急性肺损伤(ALI) 和肽素 甘草酸二铵(DG) -
甘草酸二铵对百草枯中毒大鼠肺组织TLR -4 mRNA 表达的影响
目的探讨甘草酸二铵（ DG）对百草枯中毒（ PQ）致急性肺损伤（ ALI）大鼠肺Toll样受体4（TLR-4） mRNA、NF-κB mRNA表达及对血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）浓度的影响。方法将50只SD大鼠采用随机数字表法分为PQ组（n＝20）、DG治疗组（n＝20）和正常对照组（S组，n＝10），PQ组和DG治疗组予百草枯100 mg/kg灌胃1次，DG组于灌胃后立即腹腔注射DG 50 mg/kg（1次/d），S组和PQ组注射等剂量的生理盐水，观察至48 h。取肺组织检测肺湿干质量比（ W/D）；采用RT-PCR法检测肺组织TLR-4 mRNA、NF-κB mRNA的表达情况；ELISA法测定血清IL-6、IL-17浓度。另选择健康SD大鼠50只，分组及各组处置方法同上，观察其7 d内死亡率。结果与S组比较，PQ组W/D、TLR-4 mRNA、NF-κB mRNA表达均明显升高（P＜0．01），血清IL-6、IL-17亦升高（P＜0．01）；DG组干预后，W/D降低， TLR-4 mRNA、NF-kB mRN、AIL-6及IL-17有所降低，与PQ组比较差异有统计学意义（ P＜0.01或P＜0．05）。 PQ组大鼠7 d死亡18只（死亡率90％），DG组死亡8只（死亡率40％），NS组无死亡（死亡率0）。结论甘草酸二铵可抑制PQ致ALI大鼠肺组织TLR-4 mRNA、NF-κB mRNA及血清IL-6、IL-17浓度的过度表达，从而减轻肺损伤程度。
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甘草酸二铵与地塞米松联用对内毒素诱导ALI大鼠肺组织糖皮质激素受体表达的影响
目的 探讨联合应用甘草酸二铵(DG)和地塞米松(DXM)对内毒素(LPS)所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织糖皮质激素受体(GR)及核因子-κB (NF-κB)表达的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组、ALI组、DG干预组、DXM干预组和联合用药组(DG+DXM).除正常对照组外,其余各组均给予 LPS 5 mg/kg尾静脉注射;LPS注射前1 h,DG干预组给予DG 20 mg/kg静脉注射,DXM 干预组给予 DXM 2 mg/kg静脉注射,联合用药组同时给予 DG 20 mg/kg和 DXM 2 mg/kg静脉注射.采用逆转录-PCR反应检测肺组织GR mRNA及NF-κB mRNA的表达;ELISA法测定血清TNF-α、IL-10浓度,同时对大鼠肺组织病理、肺湿干比(W/D)及PaO2等指标进行比较分析.结果 ①ALI组GR mRNA表达明显低于生理盐水组(P<0.01),而 DG 干预组及联合用药组 GR mRNA表达则明显高于 ALI 组(分别P<0.05,P<0.01);DG干预组、DXM干预组及联合用药组NF-κB mRNA表达均明显低于ALI组(均P<0.01).②ALI组TNF-α明显高于生理盐水组、DG干预组、DXM干预组和联合用药组(均P<0.01).ALI组IL-10明显高于生理盐水组(P<0.01),但低于DG干预组和联合用药组(均P<0.01).③ALI组大鼠肺组织水肿明显、中性粒细胞部分浸润,而DG干预组、DXM干预组和联合用药组肺部炎症较ALI组减轻.结论 甘草酸二铵和地塞米松联用可上调大鼠GR及IL-10的表达,抑制NF-κB及TNF-α的过度表达,从而起到减轻ALI的作用.
