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氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体DNA突变
线粒体12S rRNA基因是引起氨基糖甙类抗生素耳毒性和非综合征型耳聋的突变热点区域。其中，位于高度保守的12S rRNA基因解码区的同质性1555A＞G和1494C＞T突变，可导致部分患者对氨基糖甙类抗生素超敏感。当发生1555A＞G或1494C＞T突变时，12S rRNA高度保守的A位就会形成新的1494C-G1555或1494U-A1555碱基配对，使得人类线粒体核糖体的结构与细菌核糖体更加相似，以致氨基糖甙类抗生素与12S rRNA的结合更加容易，从而解释了为何携带这些突变的个体在使用了氨基糖甙类抗生素后会出现或加重耳聋表型。相关功能研究表明，无论是否存在氨基糖甙类抗生素的作用，携带1555A＞G或1494C＞T突变的细胞均会出现线粒体蛋白合成缺陷，并随之引发细胞呼吸功能障碍。此外，携带这些突变的家系，其母系成员听力损失程度、发病年龄和外显率均存在较大差异，提示核修饰基因、线粒体单体型以及氨基糖甙类抗生素等对12S rRNA 1555A＞G和1494C＞T突变的表型表达起着修饰作用。这些研究成果为以下三个方面提供了科学依据：①预测个体耳毒性风险；②提高氨基糖甙类抗生素治疗的安全性；③降低耳聋发生率。
