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甲基转移酶基因甲基化在结直肠肿瘤中作用的实验性研究
目的 验证6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子CpG岛高甲基化在结直肠癌发生、发展中的作用,并探讨联合检测基因甲基化发现早期结直肠肿瘤的可能性.方法 用甲基特异性PCR(MSP)检测20例正常大肠粘膜、32例散发性结直肠腺瘤和34例散发性结直肠腺癌组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况.同时用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况.结果 正常大肠粘膜组织均不存在甲基化,40.6％ (13/32)的腺瘤组织和44.1％ (15/34)的腺癌组织存在MGMT基因启动子CpG岛高甲基化.正常大肠黏膜胞核和胞浆表达MGMT蛋白,21.9％ (7/32)的腺瘤和50.0％ (17/34)的腺癌MGMT蛋白表达缺失,其差异有统计学意义(P=0.018).7例MGMT表达缺失的腺瘤中6例存在甲基化(P=0.027),17例表达缺失的腺癌中14例存在甲基化(x2=17,P＜0.001).结论 结直肠肿瘤中存在高频率MGMT基因启动子CpG岛高甲基化和MGMT蛋白表达缺失,腺癌中蛋白表达缺失比腺瘤中更常见.MGMT基因表型遗传性失活可能在结直肠肿瘤发生过程中起重要作用,且联合检测异常甲基化基因可能为结直肠肿瘤的早期发现提供帮助.
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甲基转移酶基因甲基化在结直肠肿瘤中的作用
目的探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子CpG岛高甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用.方法用甲基特异性PCR检测20例正常大肠黏膜、27例散发性结直肠腺瘤和62例散发性结直肠腺癌组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化,同时用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况.结果正常大肠黏膜组织均未显示甲基化条带,分别有40 7%(11/27)的腺瘤组织和43.5%(27/62)的腺癌组织存在MGMT基因启动子CpG岛高甲基化.正常大肠黏膜胞核和胞质表达MGMT蛋白,22.2%(6/27)的腺瘤和45.2%(28/62)的腺癌MGMT蛋白表达缺失,其差异有显著性(P=0.041).6例MGMT表达缺失的腺瘤中5例存在甲基化(P=0.027),28例表达缺失的腺癌中24例存在甲基化(P＜0.001).结论结直肠肿瘤中存在高频率MGMT基因启动子高甲基化和蛋白表达缺失,腺癌中蛋白表达缺失比腺瘤中更常见.MGMT蛋白表达缺失与MGMT基因启动子区域高甲基化有关.MGMT基因表型遗传性失活可能在结直肠肿瘤发生过程中起重要作用.
