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  • 胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路:"整合效应"治疗阿尔茨海默病潜在途径及人参的治疗特点及优势

    作者:吴宿慧;李寒冰;陈晓晖;李根林

    阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,是老年人常见的痴呆类型,我国 60 岁以上人群中发病率为 3% ~ 5% ,临床以记忆障碍、认知功能障碍及人格和行为改变等痴呆表现为特征,其发病机制复杂,病因尚不明确,虽有众多假说,但临床中尚缺乏治疗 AD 的特效药物. AD 是一种代谢性疾病,与大脑内葡萄糖代谢异常有关〔1〕,衰老、肥胖、代谢综合征等都可能是导致 AD 的潜在因素〔2〕. AD 全基因组关联研究表明 AD 神经弹性变化可能主要受非遗传效应的影响〔3〕 间接证明了该观点. 线粒体作为葡萄糖代谢的主要场所、胰岛素/ 胰岛素样生长因子(IGF)信号通路作为调控葡萄糖代谢的主要因素备受关注〔4〕. AD 相关的胰岛素/ IGF 信号通路异常主要原因是胰岛素/ IGF 抵抗与缺失所致. 因此,AD 被认为是"脑部特异的 2 型糖尿病",具有胰岛素抵抗(IR)及胰岛 素 缺 失 的 双 重 特 征〔5,6〕, 被 称 为 3 型 糖 尿 病(T3DM) 〔7〕. 若胰岛素/ IGF 信号通路障碍导致糖代谢异常会促使 β 淀粉样蛋白(Aβ)沉积,Aβ 沉积导致线粒体功能失调,进一步使线粒体对淀粉样前体蛋白(APP)的降解减少,Aβ 沉积增多,形成恶性循环,加速T3DM 病情的发生发展〔8〕. 因此,脑部能量代谢失调、胰岛素/ IGF 信号通路障碍及线粒体功能调节在 AD与糖尿病之间的相关性研究中成为了必不可少的纽带. 也成为中医药"整合效应〔9,10〕"治疗 AD 的潜在途径. 本文将对胰岛素/ IGF 信号通路的研究进展及中医药的治疗理念与优势做一综述.

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