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茶多酚联合5-aza-CdR对高转移性肝癌小鼠的影响
目的 探讨联合应用TP与5-aza-CdR对高转移性肝癌小鼠肿瘤细胞生物学特性及小鼠生存率的影响.方法 将移植成功肿瘤的小鼠根据用药方法不同随机分成4组,即A、B、C、D组.每组12只,同时选择阴性对照小鼠12只,实验后取肿瘤细胞体外进行黏附、侵袭和迁移率及检测CDH1蛋白表达实验,体内实验则取肺、淋巴结检查远处转移情况;取肝组织检查局部侵袭情况,并测量肿瘤体积大小.结果 E-cad蛋白表达下降是与CDH1启动子区存在甲基化状态有密切关系,体外研究发现B组与C组在黏附、侵袭、迁移率、死亡、肿瘤体积等各项指标均无统计学差异(P>0.05),与B组比较,D组细胞体外黏附、侵袭、迁移率未见差异,但肿瘤体积却明显下降.体内实验发现B、C两组发生死亡、局部侵袭和肺、淋巴结转移上差异无显著性(P>0.05);与B组比较,D组死亡发生率明显下降,但局部侵袭和肺、淋巴结转移率上差异无显著性(P>0.05).与对照组比较,A、B、C、D组在死亡、局部侵袭和肺、淋巴结转移发生率均有统计学差异(P<0.05).结论 高转移性肝癌小鼠CDH1启动子区甲基化直接导致E-cad蛋白表达下降,从而导致侵袭性、转移性、死亡率的提高,应用5-aza-CdR可以逆转这种状态,联合应用TP可以降低5-aza-CdR用量却不改变治疗效果,TP没有降低肿瘤细胞侵袭、转移的功能.