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中枢nesfatin－1表达下调对SD大鼠胰岛素信号通路的影响
目的：探讨中枢nesfatin－1表达下调对SD大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为普食喂养＋人工脑脊液（aCSF）输注组（NCA组，n＝10），普食喂养＋Ad－shGFP输注组（NCG 组，n＝10），普食喂养＋Ad－shNUCB2输注组（NCN组，n＝10），高脂喂养＋人工脑脊液（aCSF）输注组（HFA组，n＝10），高脂喂养＋Ad－shGFP输注组（HFG组，n＝10），高脂喂养＋Ad－shNUCB2输注组（HFN组，n＝10）。构建第三脑室微量输注系统进行第三脑室干预，留取普食组大鼠下丘脑、肝脏、脂肪和肌肉组织采用Western印迹测定 nesfatin－1表达。采用Western印迹法测定各组大鼠G6 Pase及PEPCK的表达水平以和IR、IRS－1、AKT、STAT3及mTOR的蛋白磷酸化水平变化。结果和NCA或NCG组分别相比，NCN组下丘脑nesfatin－1表达显著降低（P＜0．05），而外周组织（肝、脂肪及肌肉）nesfatin－1表达无显著差异。和NCA组相比，HFA组的G6Pase、PEPCK表达水平均显著增高，而 IR、IRS－1、AKT、STAT3、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低（P＜0．05）。和NCA或NCG 组相比，NCN组的G6Pase、PEPCK表达水平均显著增高，而IR、IRS－1、AKT、STAT3、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低（P＜0．05）。和HFA或HFG组相比，HFN组的G6Pase、PEPCK表达水平均显著增高，而IR、IRS－1、AKT、STAT3、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低（ P＜0．05）。结论中枢Ad－shNUCB2输注可下调 SD大鼠下丘脑 nesfa－tin－1表达，同时下调机体肝胰岛素信号通路级联反应蛋白水平，可能通过抑制mTOR／STAT3信号通路从而降低机体肝脏糖异生。
关键词： nesfatin-1 脑室内输注 胰岛素信号通路 肝糖异生
