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缺氧缺血性脑损伤对新生鼠脑SCN8A基因表达的影响
目的 通过观察缺氧缺血致脑损伤大鼠在不同时间段SCN8A基因的表达,探讨由于缺氧缺血导致脑损伤发生的分子生物学机制.方法 新生7日龄Wistar大鼠108只.随机分为对照组、假手术组、缺氧缺血组,每组分为3h、6h、12 h、1d、3d、7d六个时点,采用Rice法制作动物模型(HIBD模型),于缺氧缺血后不同时间段处死大鼠.采用HE染色和电镜观察大鼠脑组织损伤情况;Western-blot法检测SCN8A基因表达产物Nav1.6蛋白在膜结构中含量的差异,并比较不同时点各组的差异.结果 HE染色可见缺氧缺血后大脑皮质神经元层次不清,细胞周围腔隙扩大,局部神经元坏死、崩解,形成坏死灶,周围有胶质细胞增生,毛细血管显著扩张,血管周围腔隙扩大,并有红细胞泄露到腔隙中,且损伤程度随缺氧缺血时间延长而加重.电镜观察发现缺氧缺血时间越长,脑细胞损伤愈明显,细胞膜皱褶、破碎;线粒体堆积、嵴消失、空泡化,细胞核边集化、破损.缺氧缺血组与对照组、假手术组比较,Nav1.6蛋白表达水平在缺氧缺血3d、7d均升高(P＜0.05),缺氧缺血3h、6h、12 h和1d差异无统计学意义.结论 缺氧缺血脑损伤后,脑组织SCN8A基因的表达提高,且在3d、7d时变化差异有统计学意义;缺氧缺血时Na+通道含量的改变,是造成脑细胞进一步损伤的分子生物学机制之一.
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耐药性癫(癎)患者伴有(癎)样放电的脑组织中SCN8A基因产物的异常表达
目的 观察电压门控钠通道SCN8A(sodium channel voltage-gated type Ⅷ alpha,SCN8A)基因在耐药性癫(癎)患者脑组织中的表达,探讨其与耐药性癫(癎)的关系.方法 基因芯片研究的基础上,采用免疫组织化学、免疫荧光组织化学技术,分析比较40例耐药性癫(癎)患者手术切除脑组织标本中SCN8A基因编码的产物钠通道蛋白Nav1.6的表达水平,并与20名对照组进行比较.结果 发现SCN8A在耐药性癫(癎)患者脑组织中表达上调,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 SCN8A基因在耐药性癫(癎)脑组织中表达上调,可能与耐药性癫(癎)中(癎)样放电的产生和(或)传播有关.
