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  • 金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性

    作者:施敏;周云;杜馨娥;陈英杰;王鹏;钟文远;周轶平

    背景:前期研究表明,金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉的配合物具有良好的体外抗肿瘤活性,能抑制多株人癌细胞的增殖。目的:检测新型金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]的体内抗肿瘤活性及毒性。方法:将40只昆明小鼠随机分为4组,分别腹腔注射72,102.9,147,210 mg/kg的[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物,检测配合物的半数致死量。建立昆明小鼠S180移植性肉瘤模型,造模后第2天随机分8组,分别腹腔注射[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物15 mg/kg(低剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物30 mg/kg(中剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物60 mg/kg(高剂量组)、生理盐水(阴性对照组)、顺铂(阳性对照组)、5-氟尿嘧啶、铁盐与邻菲罗啉,1次/d,连续注射7 d后,检测肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数,以及主要脏器病理组织学变化。结果与结论:[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物的半数致死量为103.9 mg/kg。与阴性对照组比较,高剂量组、阳性对照组、5-氟尿嘧啶组可明显抑制肿瘤的生长(P<0.05或P<0.01),且以高剂量组效果明显(P<0.01)。60 mg/kg [Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物对肾脏的抑制作用较顺铂弱,但对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的抑制作用较顺铂强,提示配合物的肾毒性较顺铂低,但有较强的免疫毒性及肝毒性。

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