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中国老年人心肌梗死遗传易感性与血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性的关系
背景:诸多研究认为血管内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因多态性与心、脑、肾疾病存在相关性,但eNOS-Glu298Asp与中国老年人心肌梗死的关系是否相关尚不明确.设计:以诊断为依据的病例对照研究.目的:探讨老年人血管内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性的分布,及其与老年心肌梗死的关系.地点、对象和方法:37例老年心肌梗死患者为病例组,均为南京医科大学第一附属医院门诊及住院患者,其中20例既往无高血压史者为病例亚组;172例本院体检中心复检者(对照组),其中92例既往无高血压者为对照亚组,分别检测病例组和对照组的身高、体质量、空腹血脂等指标,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片断长度多态性(restrictionfragmentlength polymorphism,RFLP)检测eNOS基因Glu298Asp多态性.主要观察指标:4组老年人eNOS基因Glu298Asp多态性及298Asp等位基因频率.结果:病例组Glu/Asp基因型高于对照组(32.43%和18.02%),两组eNOS基因Glu298Asp多态性构成差异有显著性意义(x2=3.87,P<0.05).病例亚组Glu/Asp基因型(35.00%)高于对照亚组(10.87%),差异有显著性意义(x2=7.43,P<0.01).病例组298Asp等位基因频率高于对照组,差异无显著性意义(P>0.05).病例亚组298Asp等位基因频率高于对照亚组,差异有显著性意义(x2=6.82,P<0.01).结论:eNOS基因Glu298Asp多态性在中国老年人群中存在,Glu/Asp基因型和298Asp等位基因可能是中国老年人心肌梗死的遗传易感指标.
关键词： 一氧化氮合酶/遗传学 心肌梗塞 多态现象(遗传学) -
新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶基因与醛固酮合成酶基因协同作用与原发性高血压的关联性
目的:分析新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因与醛固酮合成酶CYP11B2T(-344)C基因协同作用与原发性高血压的关联性.方法:选择2001-01/2004-03在新疆巴里坤县普查的年龄≤60岁的哈萨克族牧民.原发性高血压组174例[收缩压≥160 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥95 mm Hgl,正常血压组157例[收缩压＜140 mm Hg和(或)舒张压＜90 mm Hgl.所有受试者均测定血压,身高,体质量,总胆固醇,三酰甘油,空腹血糖.应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测了CYP11B2基因C-344T及eNOS基因G894T多态性.结果:331例受试者均进入结果分析.①将CYP111B2T(-344)C基因型CC,CT,TT和eNOS G894T基因型GG,GT+TT联合分为6组,结果显示:CYP11B2-344CC+eNOS894GG基因型组合与CYP11B2-344CT+eNOS894GG及CYP11B2-344TT+eNOS 894GT-TT比较,收缩压、舒张压较高(P＜0.05),其他组合之间差异无显著性.②原发性高血压组CYP11B2-344CC+eNOS 894GG组合收缩压较CYP11B2-344TT+eNOS894GG组合高(P＜0.05),与其他组合之间差异无显著性,但收缩压及舒张压有高于其他基因型组合趋势.③正常血压组CYP111B2-344CC+eNOS 894GG组合与其他基因型组合之间比较,收缩压和舒张压无显著差异,但年龄较其他基因型组合大.结论:提示CYP11B2-344CC和eNOS894GG纯合子具有协同作用,可能与新疆哈萨克族高血压具有关联作用.
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2型糖尿病患者后代内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性研究
背景:2型糖尿病患者内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial constitutivenitric oxide synthase,ecNOS)的第四内含子的a等位基因(4a等位基因)频率增高且与血管内皮功能减低有关.目的:探讨2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属ecNOS基因多态和血浆一氧化氮并探讨他们的关系.设计:以诊断为依据,非随机对照试验.地点、对象和方法:正常对照组67例为河北省人民医院健康查体并自愿参加研究者,男33例,女34例;一级亲属组为本院代谢门诊就诊的2型糖尿病患者子女98例,男48例,女50例;糖尿病组为本院老年内分泌科就诊的2型糖尿病患者85例,男40例,女45例.纳入标准:符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准.排除标准:无糖尿病神经病变及血管病变;无血缘关系;无严重高脂血症等.应用PCR扩增技术测定ec-NOS基因型,用硝酸还原酶法测定一氧化氮.主要观察指标:3组研究对象的ecNOS基因型、一氧化氮水平以及空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、体质量指数、腰臀比、空腹血糖及血红蛋白.结果:①糖尿病组和一级亲属组与对照组相比a/a+a/b基因型频率和4a等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P＞0.05).②对照组、一级亲属组、糖尿病携带4a等位基因者的血浆一氧化氮水平[(68.00±15.9),(60.75±17.64),(61.63±18.26)μmol/L]显著低于不带4a等位基因者[(98.30±25.1),(83.70±26.37),(75.15±29.38),t=-3.289,-3.432,P＜0.01,t=-2.432,P＜0.05].结论:2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属血浆一氧化氮降低存在基因依赖性.
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内皮细胞一氧化氮合成酶基因多态性和缺血性股骨头坏死的相关性研究
目的 观察内皮细胞一氧化氮合成酶(eNOS)基因的内含子4(Intron 4)和外显子7(exon7)等位基因变异和缺血性股骨头坏死(ANFH)发病风险的关系,探索ANFH的遗传易感因素和相关发病机制.方法 无髋关节外伤史的ANFH患者125例,按Ficat标准进行临床诊断和分期,健康人群126例作为对照组.静脉采血提取血细胞基因组DNA,并进行多聚酶链式反应特异性扩增和基因测序,检测eNOS基因Intron 4的27 bp重复序列多态性和exon7的G894T多态性.结果 经基因分析显示ANFH组eNOS内含子4等位基因的b/b型、b/a型、a/a型出现频率为:104/125(83.2％)、19/125(15.2％)、2/125(1.6％);正常对照组为120/126(95.2％)、6/126(4.8％)、0例(0).ANFH组的b/a型出现频率明显高于正常对照组(P=0.0001,OR =4.501).经PCR-RLFP分析eNOS外显子7等位基因的894的G/G野生型、G/T杂合型、T/T纯合突变型的出现频率分别为:ANFH组92/125(73.6％)、30/125(24.0％)、3/125(2.4％),正常对照组106/126(84.1％)、17/126(13.5％)、3/126(2.4％);ANFH组的G/T型出现频率明显高于正常对照组(P=0.0094,OR=3.804).在ANFH组的内含子4序列中,特发性、激素性和酒精性病因的b/a型出现频率分别为11/65(16.9％)、4/27(14.8％)、4/33(12.1％),其中特发性ANFH患者b/a型出现频率明显高于正常对照组(P=0.0203,OR =2.975);在ANFH组的外显子7序列中,特发性、激素性和酒精性病因的G/T型出现频率分别为15/65(23.1％)、7/27(23.6％)、8/33(24.2％),其中特发性ANFH患者G/T型出现频率明显高于正常对照组(P =0.0357,OR =2.205).结论 内皮细胞一氧化氮合成酶基因的内含子4序列中b/a等位基因的突变使股骨头缺血性坏死的发生率增加,外显子7序列中G894T等位变异也是股骨头缺血坏死的危险因素之一.在产生股骨头缺血性坏死的特发性、激素性、酒精性病因中,内皮细胞一氧化氮合成酶内含子4的b/a等位基因变异和外显子7的G894T变异对特发性股骨头坏死的影响更明显.
