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使用体内Pig-a基因突变试验组合体系评估丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性
目的 使用体内Pig-a基因突变试验组合体系进一步评估丙烯酸-2-乙基己酯(2-ethylhexyl acrylate,2-EHA)在体内的遗传毒性.方法 使用28日重复剂量染毒,联合Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验检测2-EHA的遗传毒性.30只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即溶剂对照组(植物油),阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲10 mg/kg)和2-EHA 100、200、400、800 mg/kg剂量组.连续灌胃28 d,于实验第0、15和29 d取尾静脉血,使用流式细胞术测定突变成熟红细胞和网织红细胞数.末次灌胃6h后取尾静脉血进行外周血彗星试验,随后处死动物进行骨髓红细胞微核试验.结果 实验后期,400 mg/kg和800 mg/kg 2-EHA组大鼠出现轻微中毒体征(束毛,精神萎靡).Pig-a基因突变试验结果显示,各时间点4个剂量组成熟红细胞和网织红细胞突变细胞数均未见显著增加.彗星试验结果显示,各组间彗星尾长和Olive尾矩差异无统计学意义.微核试验结果显示,各组微核率差异无统计学意义.结论 在该研究条件下,2-EHA在体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验结果均为阴性,2-EHA可能不具有致突变性.
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Pig-a基因突变试验研究进展
建立灵敏可靠的遗传毒性试验方法是全面充分评价化学物质致突变性的必要保障.近年来,一种基于Pig-a基因的新型基因突变试验成为研究热点,该方法具有灵敏度高,成本低,与其他遗传毒性试验整合潜力高,减少动物使用等优点,有望成为未来评估体内基因突变的新方法.本文就Pig-a基因突变试验的研究与应用进展进行综述.
关键词: Pig-a基因 Pig-a基因突变试验