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邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)文献资料
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DEHP对大鼠海马神经元树突和突触形态发育影响
目的 探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di-2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对大鼠海马神经元树突和突触形态发育的影响.方法 体外培养5d的新生大鼠海马神经元DEHP暴露5d后,激光共聚焦显微镜下观察免疫荧光染色后的神经元,分析树突丝、树突棘和突触密度,采用Western blot法检测突触蛋白表达水平.结果 0.10、1、10 μmol/L DEHP显著下调体外培养海马神经元的树突丝、树突棘和突触密度;与对照组比较,1 μ-mol/LDEHP组海马神经元树突丝、树突棘和突触密度[分别为(6.23±0.19)、(4.91±0.09)、(4.04±0.13)个/20 μm]明显下降(P＜0.01),该作用可被雌激素受体阻断剂ICI182,780部分消除(P＜0.01);1μmol/L DEHP还可拮抗0.01 iμmol/L 17β-E2对树突和突触密度的促进作用(P＜0.01);Western blot分析结果显示,与对照组比较,1 μmol/L DEHP神经细胞突触蛋白synapsin I、PSD-95、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基NR2B、磷酸化胞外调节蛋白激酶(p-ERK) 1/2表达[分别为(0.53±0.08)、(0.75±0.03)、(0.66±0.06)、(0.67 ±0.02)]明显降低(P＜0.01).结论 DEHP可能由雌激素受体介导抑制大鼠海马神经元树突和突触形态发育,其机制可能与突触蛋白和NMDA受体表达水平下降及ERK1/2信号通路抑制有关.
