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α-生育酚琥珀酸酯的合成及抑制肿瘤作用
目的合成α-生育酚琥珀酸酯(α-Tocopherol succinate,α-TOS),验证其对人胃癌细胞SGC-7901的生长抑制作用,并研究其发挥作用的分子形式.方法利用α-生育酚(α-Tocopherol,α-TOH)和琥珀酸酐在催化剂的作用下合成α-TOS,用噻唑蓝[3-(4,5-dimethyl-thiazol-2-y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide MTT]法观察其对SGC-7901细胞增殖的影响,应用琼脂糖凝胶电泳检测α-TOS对SGC-7901细胞凋亡的诱导作用,并利用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)法检测α-TOS抑制癌细胞生长的作用形式.结果经红外光谱和质谱分析鉴定,本研究合成的α-TOS与标准品一致;与对照组相比,10和20 μg/ml剂量组的α-TOS对SGC-7901细胞增殖的抑制作用明显,处理第6 d时,癌细胞的生存率分别降至21.7%和7.7%;10和20 μg/ml的α-TOS处理SGC-7901细胞48 h后,琼脂糖凝胶电泳检测到细胞发生凋亡时DNA降解形成梯形分子条带;在生长受到抑制的SGC-7901细胞及其培养体系中,利用HPLC法仅检测到α-TOS,均未检测到其水解产物α-TOH.结论α-TOS合成品对SGC-7901细胞具有明显剂量依赖的抑制增殖和诱导凋亡作用,且α-TOS以不分解的整体分子形式抑制肿瘤细胞生长.
关键词: 生育酚琥珀酸酯 合成 人胃癌细胞SCC-7901