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Targeting of plasminogen activator inhibitor-1 activity promotes elimination of chronic myeloid leukemia stem cells.

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Abstract:

:Therapeutic strategies that target leukemic stem cells (LSCs) provide potential advantages in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Here, we show that selective blockade of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) enhances the susceptibility of CML-LSCs to tyrosine kinase inhibitor (TKI), which facilitates the eradication of CML-LSCs and leads to sustained remission of the disease. We demonstrated for the first time that TGF-β-PAI-1 axis was selectively augmented in CML-LSCs in the bone marrow (BM), whereby protecting CML-LSCs from TKI treatment. Furthermore, the combined administration of TKI plus a PAI-1 inhibitor, in a mouse model of CML, significantly enhanced the eradication of CML cells in the BM and prolonged the survival of CML mice. The combined therapy of imatinib and a PAI-1 inhibitor prevented the recurrence of CML-like disease in serially transplanted recipients, indicating the elimination of CML-LSCs. Interestingly, PAI-1 inhibitor treatment augmented membrane-type matrix metalloprotease-1 (MT1-MMP)-dependent motility of CML-LSCs, and the anti-CML effect of PAI-1 inhibitor was extinguished by the neutralizing antibody for MT1-MMP, underlining the mechanistic importance of MT1-MMP. Our findings provide evidence of, and a rationale for, a novel therapeutic tactic, based on the blockade of PAI-1 activity, for CML patients.

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HAEMATOLOGICA

HAEMATOLOGICA
最新影响因子:11.047 期刊ISSN:0390-6078 CiteScore:4.28
出版周期: 是否OA:YES 出版年份:0

期刊官方网址:http://haematologica.org/

期刊投稿地址:http://submit-haematol.highwire.org/

自引率:4.00% 研究方向:HEMATOLOGY-
出版地区:ITALY

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

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HAEMATOLOGICA 期刊简介

英文简介:

Published by Ferrata Storti Foundation. ISSN: 0390-6078.

中文简介:(来自Google、百度翻译)

由Ferrata Storti基金会出版。ISSN: 0390 - 6078。

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  • 审稿速度:
    平均2个月的审稿周期(非官方数据)

最新评论(不代表本站观点)

  • avatar

    liting7111

    审的很快,6月地投稿,昨天就收到审稿意见了,给了reduce to scientific letter,三个审稿人都提了不少意见。
    2020-06-02
  • avatar

    liting7111

    研究方向:凝血

    接受率: 比较困难(25%命中)

    挺不错的杂志。
    2019-08-17
  • avatar

    liting7111

    研究方向:医药科学 血液系统

    审稿时间: 2个月内

    影响因子怎么这么低。
    2019-06-28

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