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Abstract:
: 针对白血病干细胞 (LSCs) 的治疗策略在慢性粒细胞白血病 (CML) 的治疗中提供了潜在的优势。在此,我们发现选择性阻断纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 可增强 CML-LSCs 对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的敏感性。这有利于 CML-LSCs 的根除,并导致疾病的持续缓解。我们首次证明了骨髓 (BM) 中 CML-LSCs 中 tgf-β-pai-1 轴选择性增强,从而保护 CML-LSCs 免受 TKI 治疗。此外,在 CML 小鼠模型中,TKI 联合 PAI-1 抑制剂可显著增强 CML 细胞在 BM 中的根除作用,并延长 CML 小鼠的生存期。伊马替尼和 PAI-1 抑制剂的联合治疗防止了连续移植受者 CML 样疾病的复发,表明 CML-LSCs 的消除。有趣的是,PAI-1 抑制剂处理增强了 CML-LSCs 的膜型基质 metalloprotease-1 (MT1-MMP) 依赖性运动,PAI-1 抑制剂的抗 CML 作用被中和抗体消除了 MT1-MMP, 强调 MT1-MMP 的机制重要性。我们的研究结果为 CML 患者基于 PAI-1 活性阻断的新型治疗策略提供了证据和理由。
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最新影响因子:11.047 | 期刊ISSN:0390-6078 | CiteScore:4.28 |
出版周期: | 是否OA:YES | 出版年份:0 |
期刊官方网址:http://haematologica.org/
自引率:4.00% | 研究方向:HEMATOLOGY- |
出版地区:ITALY |
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Published by Ferrata Storti Foundation. ISSN: 0390-6078.
由Ferrata Storti基金会出版。ISSN: 0390 - 6078。
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医学 |
HEMATOLOGY (血液学) 2区 |
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liting7111
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研究方向:凝血
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liting7111
研究方向:医药科学 血液系统
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