藁本内酯衍生物 (LIGc) 的药代动力学、组织分布和安全性评价。

Abstract:
: 藁本内酯 (LIG) 是当归 (Oliv.) 的主要活性成分。Diels 和对缺血性中风有神经保护作用。然而,由于其多共轭不稳定的结构,该化合物具有较差的药物形成性能。因此,我们通过对 LIG 的结构修饰,合成了高度稳定的无色针状晶体 (称为川芎环已内酰胺,LIGc)。在室温下进行四个月的稳定性实验后,HPLC-DAD 分析未发现杂质峰,表明 LIG 的稳定性问题得到了解决。静脉给药 (cmax = 6.42 ± 1.65 mg/L,剂量为 20 mg/kg) 和口服给药 (tmax = 0.5 h) 后,LIGc 迅速吸收和消除, cmax = 9.89 ± 1.62 mg/L,剂量为 90 mg/kg,t1/2z 约 2.5 h)。LIGc 的绝对口服生物利用度 (F) 明显高于文献报道的 LIG 的 F (F,83.97% 对 2.6%)。口服给药后呈线性剂量依赖性药代动力学,曲线下面积较高 (AUC0-t,22.31 ± 2.88 mg/L * h) 90 mg/kg 比 45 mg/kg (AUC0-t,13.673 ± 0.666 mg/L * h)。组织分布结果表明,LIGc 易于穿过血脑屏障 (BBB),广泛分布于大鼠的主要组织器官。我们还通过 KM 小鼠急性毒性试验对 LIGc 进行了初步安全性评估。所有小鼠均具有良好的健康状况 (ig,剂量为 5.0g/kg),主要脏器未观察到组织病理学改变。
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JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
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JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS 期刊简介
英文简介:
This journal is an international medium for the publication of original research reports and authoritative reviews on pharmaceutical and biomedical analysis. It covers the interdisciplinary aspects of analysis in the pharmaceutical and biomedical sciences, including relevant developments in analytical methodology, instrumentation, computation and interpretation. Applications focus on individual groups of drugs, drug stability studies, pharmacokinetics, therapeutic monitoring, metabolic profiling; drug-related aspects of analytical biochemistry and forensic toxicology; quality assurance and drug-related topics of health and safety in the pharmaceutical industry. The journal is directed towards the needs of academic, clinical, government and industrial analysis and presents a unique forum for the discussion of current developments at the interface between pharmaceutical, biochemical and clinical analysis.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
这本杂志是一个国际性的媒体,出版原始的研究报告和权威的医药和生物医学分析评论。它涵盖了制药和生物医学科学中分析的跨学科方面,包括分析方法、仪器、计算和解释方面的相关发展。应用集中在单个药物组、药物稳定性研究、药代动力学、治疗监测、代谢特征分析;分析生物化学和法医毒理学的药物相关方面;制药行业健康和安全的质量保证和药物相关主题。该杂志旨在满足学术、临床、政府和工业分析的需要,并提供了一个独特的论坛,讨论制药、生化和临床分析之间的当前发展。
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