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NaV 1.5 通道 PY-motif Nedd4-2-binding 容量的改变是长 QT 综合征和 Brugada 综合征的基础。

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Abstract:

目的: SCN5A 基因的致病性变异可引起 Brugada 综合征 (BrS) 和长 QT 综合征 (LQTS),使个体易患潜在的致死性室性心律失常和心源性猝死。SCN5A 编码 NaV 1.5 蛋白,电压依赖性心脏 Na + 通道的成孔 α 亚基。使用 WW 结构域,E3 泛素连接酶 Nedd4-2 与 NaV 1.5 C 端内的 PY-motif ([L/P] PxY) 结合, 这导致蛋白表达下降,并通过 NaV 1.5 泛素化电流。在此,我们研究 E3 泛素连接酶 Nedd4-2-mediated NaV 1.5 降解在 BrS 相关变异 SCN5A-p.L1239P 和 LQTS 相关变异 SCN5A-p.Y1977N 病理机制中的作用。 方法和结果: 结合分子生物学、生物化学和电生理方法,我们检测了 Nedd4-2 和 SCN5A-p.L1239P 的表达、功能和 SCN5A-p.Y1977N 相互作用。SCN5A-p.L1239P 的特点是功能缺失,而 SCN5A-p.Y1977N 是 NaV 1.5 通道的功能增益变体。序列比对显示 BrS 相关 SCN5A-p.L1239P 具有新的 Nedd4-2-binding 位点 (从 LLxY 到 ldxy)。这个新的 Nedd4-2-binding 位点增加了 NaV 1.5 和 Nedd4-2 之间的相互作用,增强了 NaV 1.5 通道的泛素化和降解。破坏 Nedd4-2-binding 的新 SCN5A-p.L1239P 位点可恢复 NaV 1.5 的表达和功能。然而,LQTS 相关的 SCN5A-p.Y1977N 破坏了通常的 Nedd4-2-binding 位点 (从 PPxY 到 PPxN)。这减少了 NaV 1.5-Nedd4-2 的相互作用,防止了 NaV 1.5 通道的泛素化和降解。 结论: 我们的数据表明,PY-motif 通过 Nedd4-2-mediated 泛素化修饰 NaV 1.5 通道的表达/功能发挥重要作用。NaV 1.5-Nedd4-2 相互作用的改变代表了由 SCN5A 变异引起的 NaV 1.5 通道疾病的一种新的病理机制。

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Acta Physiologica

ACTA PHYSIOL
最新影响因子:5.542 期刊ISSN:1748-1708 CiteScore:3.42
出版周期:Monthly 是否OA:YES 出版年份:2006

期刊官方网址:http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1111/(ISSN)1748-1716

期刊投稿地址:https://mc.manuscriptcentral.com/aph

自引率:28.20% 研究方向:医学-生理学
出版地区:ENGLAND

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

NCBI查询:PubMed Central (PMC)链接全文检索(pubmed central)

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Acta Physiologica 期刊简介

英文简介:

Published by John Wiley and Sons. ISSN (printed): 1748-1708. ISSN (electronic): 1748-1716. Acta Physiologica plays an important part in advancing effective communication among physiologists.

中文简介:(来自Google、百度翻译)

由John Wiley and Sons出版。ISSN(印刷):1748 - 1708。ISSN(电子):1748 - 1716。 生理学行为在促进生理学家之间的有效沟通中起着重要的作用。

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SJR:1.542
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数,引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP:1.193
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Acta Physiologica 投稿经验

(由下方点评分析获得,4人参与,828人阅读)

最新评论(不代表本站观点)

  • avatar

    liting7111

    研究方向:医药科学 消化系统 消化道动力异常 功能性胃肠病

    审稿时间: 1个月内

    难度还是有的,反复修改了很多次才接受。
    2020-03-28
  • avatar

    liting7111

    没大家说的那么好发,我在JMCC和JBC投稿被拒,都是外审给了意见然后拒稿。修改后转投,投稿一周没外审,直接拒稿。
    2020-01-18
  • avatar

    liting7111

    研究方向:生命科学 生理学 整合生物学 系统生理学

    审稿时间: 6个月内

    审稿速度快,接收神速。
    2019-09-20
  • avatar

    liting7111

    研究方向:免疫

    审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)

    目前杂志影响因子上涨,投稿量一下子多了起来,杂志是英国出版商,牛津负责出版,还是不错的。审稿很严,刚接收了一篇综述,编辑还会帮忙修改图标,建议大家多投几次。
    2019-02-01

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