NaV 1.5 通道 PY-motif Nedd4-2-binding 容量的改变是长 QT 综合征和 Brugada 综合征的基础。
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目的: SCN5A 基因的致病性变异可引起 Brugada 综合征 (BrS) 和长 QT 综合征 (LQTS),使个体易患潜在的致死性室性心律失常和心源性猝死。SCN5A 编码 NaV 1.5 蛋白,电压依赖性心脏 Na + 通道的成孔 α 亚基。使用 WW 结构域,E3 泛素连接酶 Nedd4-2 与 NaV 1.5 C 端内的 PY-motif ([L/P] PxY) 结合, 这导致蛋白表达下降,并通过 NaV 1.5 泛素化电流。在此,我们研究 E3 泛素连接酶 Nedd4-2-mediated NaV 1.5 降解在 BrS 相关变异 SCN5A-p.L1239P 和 LQTS 相关变异 SCN5A-p.Y1977N 病理机制中的作用。 方法和结果: 结合分子生物学、生物化学和电生理方法,我们检测了 Nedd4-2 和 SCN5A-p.L1239P 的表达、功能和 SCN5A-p.Y1977N 相互作用。SCN5A-p.L1239P 的特点是功能缺失,而 SCN5A-p.Y1977N 是 NaV 1.5 通道的功能增益变体。序列比对显示 BrS 相关 SCN5A-p.L1239P 具有新的 Nedd4-2-binding 位点 (从 LLxY 到 ldxy)。这个新的 Nedd4-2-binding 位点增加了 NaV 1.5 和 Nedd4-2 之间的相互作用,增强了 NaV 1.5 通道的泛素化和降解。破坏 Nedd4-2-binding 的新 SCN5A-p.L1239P 位点可恢复 NaV 1.5 的表达和功能。然而,LQTS 相关的 SCN5A-p.Y1977N 破坏了通常的 Nedd4-2-binding 位点 (从 PPxY 到 PPxN)。这减少了 NaV 1.5-Nedd4-2 的相互作用,防止了 NaV 1.5 通道的泛素化和降解。 结论: 我们的数据表明,PY-motif 通过 Nedd4-2-mediated 泛素化修饰 NaV 1.5 通道的表达/功能发挥重要作用。NaV 1.5-Nedd4-2 相互作用的改变代表了由 SCN5A 变异引起的 NaV 1.5 通道疾病的一种新的病理机制。
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Acta Physiologica
ACTA PHYSIOL
最新影响因子:7.523 | 期刊ISSN:1748-1708 | CiteScore:3.42 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:2006 |
期刊官方网址:http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1111/(ISSN)1748-1716
自引率:28.20% | 研究方向:医学-生理学 |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Acta Physiologica 期刊简介
英文简介:
Published by John Wiley and Sons. ISSN (printed): 1748-1708. ISSN (electronic): 1748-1716. Acta Physiologica plays an important part in advancing effective communication among physiologists.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
由John Wiley and Sons出版。ISSN(印刷):1748 - 1708。ISSN(电子):1748 - 1716。 生理学行为在促进生理学家之间的有效沟通中起着重要的作用。
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liting7111
研究方向:医药科学 消化系统 消化道动力异常 功能性胃肠病
审稿时间: 1个月内
难度还是有的,反复修改了很多次才接受。2020-03-28 -
liting7111
没大家说的那么好发,我在JMCC和JBC投稿被拒,都是外审给了意见然后拒稿。修改后转投,投稿一周没外审,直接拒稿。2020-01-18 -
liting7111
研究方向:生命科学 生理学 整合生物学 系统生理学
审稿时间: 6个月内
审稿速度快,接收神速。2019-09-20 -
liting7111
研究方向:免疫
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
目前杂志影响因子上涨,投稿量一下子多了起来,杂志是英国出版商,牛津负责出版,还是不错的。审稿很严,刚接收了一篇综述,编辑还会帮忙修改图标,建议大家多投几次。2019-02-01
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