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组蛋白去乙酰化酶抑制是精氨酸剥夺对低精氨酸琥珀酸合成酶 1 表达胰腺癌的综合致死作用。
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Abstract:
: 精氨酸 (Arg) 剥夺是低精氨酸琥珀酸合成酶 1 (ASS1) 表达肿瘤的一种有前途的治疗方法。然而，由于经常观察到耐药性，其作为单一药物治疗的疗效需要提高。方法: 应用组织芯片检测胰腺导管腺癌 (PDAC) 手术标本中 ASS1 的表达及其与疾病预后的关系。RNA-Seq 分析检测了 ASS1 在调控全局基因转录组中的作用。FDA 批准的肿瘤药物高通量筛选在低 ASS1 表达的 PDAC 细胞中确定了组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂和 Arg 剥夺之间的合成致死性。我们在一组人 PDAC 细胞系中检测了 HDAC 抑制剂 panobinostat (PAN) 和 Arg 剥夺，在锚定依赖性和非依赖性培养的 ASS1-high 和敲除/敲除等基因模型中。和在模拟 PDAC 肿瘤微环境的多细胞复合培养物中。我们检测了 Arg 剥夺和 PAN 联合对 DNA 损伤的影响和关键 DNA 修复酶的蛋白水平。我们还评估了 PAN 和 ADI-PEG20 (目前处于 2 期临床试验中的 Arg 降解剂) 在 ASS1-low 和高 PDAC 肿瘤异种移植模型中的疗效。结果: 低 ASS1 蛋白水平是 PDAC 的负性预后指标。ASS1-deficient PDAC 细胞中的 Arg 剥夺上调天冬酰胺合成酶 (ASNS)，其重定向天冬氨酸 (Asp) 用于从头核苷酸生物合成，从而导致核苷酸不足并损害细胞周期 S 期进程。经过全面验证，HDAC 抑制剂和 Arg 剥夺在 ASS1-low PDAC 细胞中表现出合成致死作用。机械上，Arg 剥夺和 HDAC 抑制联合触发了一种关键的 DNA 修复酶 C-末端结合蛋白相互作用蛋白 (CtIP) 的降解，导致 DNA 损伤和凋亡。此外，保留 S 期的 ASS1-low PDAC 细胞 (由于 Arg 剥夺) 也对 DNA 损伤敏感，从而产生有效的细胞死亡。在小鼠异种移植模型中，与单药相比，PAN 和 ADI-PEG20 联合应用抑制 ASS1-low PDAC 肿瘤生长的效果更好。结论: PAN 和 ADI-PEG20 联合应用可通过协同诱导 DNA 损伤治疗 ASS1-low PDAC 肿瘤。
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Theranostics
THERANOSTICS
| 最新影响因子：11.6 | 期刊ISSN：1838-7640 | CiteScore：8.7 |
| 出版周期： | 是否OA：YES | 出版年份：2011 |
期刊官方网址：http://www.thno.org/
| 自引率：7.70% | 研究方向：MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL- |
| 出版地区：AUSTRALIA |
SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）
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Theranostics 期刊简介
英文简介：
The aim of Theranostics is to provide a forum for the exchange of clinical and scientific information for the diagnostic and therapeutic molecular and nano medicine community and allied professions involved in the efforts of integrating molecular imaging and molecular therapy. Theranostics is a multidisciplinary journal that publishes innovative and original research articles reflecting fields of in vitro diagnostics and prognostics, in vivo molecular imaging, molecular therapeutics, image-guided therapy, biosensor, nanobiosensor and bioelectronics, system biology and translational medicine, point-of-care and personalized medicine. A broad spectrum of biomedical research that can be applied to future theranostic applications is encouraged. In addition to primary research, Theranostics also publishes reviews, news, and commentary to understand and bridge the gap among the laboratory, clinic, and biotechnology industries. Papers in the journal are rigorously peer-reviewed.
中文简介：（来自Google、百度翻译）
Theranostics的目的是为诊断和治疗分子和纳米医学社区以及相关专业提供一个交流临床和科学信息的论坛，这些专业致力于将分子成像和分子治疗结合起来。Theranostics是一份多学科期刊，发表创新和原创的研究文章，反映了体外诊断和预测、体内分子成像、分子治疗、图像引导治疗、生物传感器、纳米生物传感器和生物电子学、系统生物学和转化医学、定点医疗和个性化医疗等领域。鼓励广泛的生物医学研究，可应用于未来的theranostic应用。除了初级研究，Theranostics还出版评论、新闻和评论，以了解和弥合实验室、临床和生物技术行业之间的差距。杂志上的论文都经过严格的同行评审。
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Theranostics 期刊中科院评价数据
最新中科院分区
| 大类(学科) | 小类(学科) | 学科排名 |
| 医学 |
MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL (医学：研究与实验) 2区 |
8/133 |
最新公布的期刊年发文量
| 年度总发文量 | 年度论文发表量 | 年度综述发表量 |
| 353 | 323 | 30 |
总被引频次：8769
特征因子：0.020270
影响因子趋势图
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Theranostics 期刊CiteScore评价数据
最新CiteScore值
8.7
=
引文计数(2018)
文献(2015-2017)
=
3480次引用
400篇文献
文献总数（2014-2016）：400
被引比率：96%
SJR：2.515
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数，引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP：1.791
每篇文章中来源出版物的标准化影响将实际受引用情况对照期刊所属学科领域中预期的受引用情况进行衡量。
CiteScore排名
| 序号 | 类别 | 排名 | 百分位 |
| 1 |
大类(学科)：Medicine
小类(学科)：Medicine (miscellaneous)
|
#4/189
点击查看排名表
|
|
| 2 |
大类(学科)：Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
小类(学科)：Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics (miscellaneous)
|
#1/22
点击查看排名表
|
|
CiteScore趋势图
Scopus涵盖范围
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Theranostics 期刊常见问题
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企业信誉保障
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最新评论(不代表本站观点)
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liting7111
18年6月投稿，8月返回大修，月底修回，现在还在等二审结果。2020-06-21 -
liting7111
研究方向：治疗靶点 分子生物 生物治疗
接受率： 比较困难（25%命中）
圈内期刊，难度还是有的，对图标质量要求很高！2020-05-27 -
liting7111
投稿半个月被拒稿了，一审竟然有五个审稿人。2020-05-02 -
liting7111
研究方向：药物性肝损伤 自噬
接受率： 比较困难（25%命中）
2月底投稿，3月中旬给了大修，6月10号继续回，6月24号再次小修，7月初修回当天就接收了。效率高，大修补实验花了不少时间，编辑和审稿人都很nice，认真对待意见修改还是有几率中的。2020-03-03 -
liting7111
研究方向：医药科学 肿瘤学 肿瘤发生
审稿时间： 5个月内
杂志文章质量和plos one相似，比较好命中。对这本不怎么看好，影响因子全靠互相引用提升的。2019-05-16 -
liting7111
研究方向：炎症 表观遗传
请问大家，我一个月前投稿，投稿三个星期都显示under review，从第四周开始状态就没显示了，但是文章标注active，因为我着急毕业请问大家这是什么情况？2019-04-09
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