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异种骨髓移植中移植物抗宿主病的实验研究

裴夫瑜;李春富;许红波

摘要: 目的:探讨克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病的方法.方法:实验分两步:第一步,SD大鼠亚致死剂量5.5Gy全身照射后,4h内经尾静脉输入正常BALB/c小鼠骨髓细胞8×107.2d后予腹腔注射Cy150mg/kg.诱导形成嵌合体大鼠,使其对BALB/c小鼠产生特异性免疫耐受.第二步,BALB/c小鼠接受致死剂量9.0Gy全身照射,随机三分组.照射后4h内经尾静脉注射骨髓进行移植.A组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107;B组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107和脾细胞2×107;C组输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞4×107和脾细胞2×107;比较GVHD发生情况.结果:A组有2只小鼠死于感染和放射损伤,所有对象均未观察到明显GVHD表现.B组平均存活时间为(9.0±1.3)d,且死前均出现不同程度的典型GVHD表现,如皮毛脏乱、消瘦、弓背体位、腹泻,甚至血便等;肝实质内有灶性淋巴细胞及多形细胞浸润,并可见局灶性坏死;肠绒毛部分或大部分脱落,粘膜坏死、有大量炎性细胞浸润,符合GVHD病理改变.而C组除2只小鼠分别于18d、31d死亡外,余均存活超过60d,与B组有显著差异,且死亡率低.结论:有受者嵌合体的供者,在进行异种骨髓移植后有助于克服异种移植物抗宿主病.

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