国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会肺腺癌的国际多学科分类
摘要： 前言:腺癌是肺癌中常见的组织学类型.为应对肺腺癌在肿瘤学、分子生物学、病理学、放射学及外科手术的进展,国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)、美国胸科学会(American Thoracic Society,ATS)及欧洲呼吸学会(European Respiratory Society,ERS)共同发起了关于肺腺癌的国际多学科分类.肺腺癌新分类的方法提供了统一的专业术语及诊断标准,尤其对细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)、非手术肿瘤小标本的获取途径以及对进行分子标志物与免疫组化研究组织标本的多学科统筹管理尤为重要.方法:由上述三个组织的肿瘤学家／呼吸病学专家、病理学家、放射学家、分子生物学家及胸外科专家共同组成的国际核心专家小组在美国胸科学会文件开发与实施委员会的指导下,系统回顾了11 368篇参考文献,对其中312篇符合特定入选标准的全文进行重点审核和引用.专家组举办了一系列的会议,讨论新分类方法的进展,提出推荐意见,并撰写新的分类标准.根据"推荐等级的评估、制定与评价(grades of recommendation,assessment,development,and evaluation,GRADE)"体系对关键问题的推荐意见通过证据强度与质量进行分级.结果:标本分类涵盖手术标本、小活检及细胞学标本.术语"BAC、混合性腺癌"不再使用.对于手术标本,引入了新的概念定义:如原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)指孤立小腺癌单纯的伏壁样生长;微浸润腺癌(minimally invasive adenoearcinoma,MIA)主要为伏壁样生长但浸润≤5mm.这两类患者若接受完全手术切除,其疾病相关生存率为100％或接近100％.AIS及MIA通常为非黏液性的,极少数情况下为黏液性的.在使用全面组织学分型(comprehensive histologic subtyping,CHS)后,浸润型腺癌亚型主要分为伏壁样生长(相当于以前绝大多数混合性腺癌伴非黏液性BAC)、腺泡样、乳头状及实体型;新增了微小乳头状这一新的组织亚型.其他较少的浸润性腺癌变异型包括浸润性黏液腺癌(之前的黏液性BAC)、胶质样腺癌、胎儿型腺癌及肠腺癌.这种分类方法为小活检及细胞学标本提供了指导,约70％的肺癌通过此类标准明确诊断.晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者需尽可能明确病理分型,如腺癌或鳞状细胞癌,原因包括:(1)腺癌或其他非特殊类型NSCLC需检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态,此类突变可预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)的疗效;(2)相比鳞状细胞癌,腺癌是培美曲塞疗效的有效预测因子;(3)潜在的致命性大出血可发生在接受贝伐单抗治疗的鳞状细胞癌患者中.如果肿瘤不能通过光学显微镜分类,那么特殊的检查如免疫组化和／或黏蛋白染色用于进一步的肿瘤分类.应尽量减少"未分类(not otherwise specified,NOS)的NSCLC"等术语的使用.结论:新的分类方法基于多学科合作,包括通过临床、分子学、放射学及外科途径诊断肺腺癌,但主要还是基于组织学.此分类有助于支持临床实践、研究调查及临床试验.由于EGFR突变是EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌疗效及无进展生存的有效预测因子,我们推荐晚期肺腺癌患者常规检测EGFR突变状态.这意味着需要对组织标本进行统筹管理,尤其针对小活检及细胞学标本,以便为分子生物学研究提供尽可能多的高质量组织标本.对原发灶、淋巴结及转移灶(TNM)分期中的T分期大小的测量进行了调整,包括:(1)病理学:根据浸润性肿瘤伴伏壁样生长区域中的浸润成分,(2)放射学:测定"部分实体瘤"中实性成分的大小.
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小试牛刀:克唑替尼在ALK阳性局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗的应用
1 文献来源Zhang C,Li SL,Nie Q,et al.Neoadjuvant Crizotinib in resectable locally advanced non-small-cell lung cancer with ALK-rearrangement [J].J Thorac Oncol,2018,Nov 5.doi:10.1016/j.jtho.2018.10.161.[Epub ahead of print]2证据水平4.3背景·局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)存在异质性,预后令人不满意.现有的两种主要治疗模式为根治性同步放化疗或手术加化/放疗.
关键词： 局部晚期非小细胞肺癌 新辅助治疗 克唑替尼 间变性淋巴瘤激酶 -
厄洛替尼对比长春瑞滨联合顺铂辅助治疗ⅢA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效
1 文献来源Yue DS,Xu SD,Wang Q,et al.Erlotinib versus Vinorelbine plus Cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage Ⅲ A EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (EVAN):A randomised,open-label,phase 2 trial [J].Lancet Respir Med,2018,6(11):863-873.
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新辅助治疗PD-1免疫检查点抑制剂在可切除肺癌患者中的应用
1 文献来源Forde PM,Chaft JE,Smith KN,et al.Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer [J].N Engl J Med,2018,378(21):1976-1986.2证据水平1b.3背景·在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)免疫检查点抑制剂可以启动抗肿瘤免疫,从而杀死肿瘤细胞并改善生存.
关键词： 非小细胞肺癌 新辅助治疗 PD-1免疫检查点抑制剂 -
厄洛替尼与标准一线化疗作为新辅助治疗ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效比较
1 文献来源Zhong WZ,Wu YL,Chen KN,et al.CTONG 1103:Erlotinib versus Gemcitabine plus Cisplatin as neoadjuvant treatment for stage ⅢA-N2 EGFR-mutation positive non-small-cell lung cancer (EMERGING):A randomised study [J].Ann Oncol,2018,29(8S):LBA48_PR.2证据水平1b.3背景·ⅢA-N2期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)具有相当大的异质性,根据同侧纵隔淋巴结受累程度不同分为ⅢA1～ⅢA4(Robinson分类),而目前治疗方案各异,包括放化疗、手术切除后化疗、新辅助治疗后手术切除.
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厄洛替尼辅助治疗可切除EGFR突变非小细胞肺癌的疗效
1 文献来源Pennell NA,Neal JW,Chaft JE,et al.SELECT:A phase Ⅱ trial of adjuvant Erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptormutant non-small-cell lung cancer [J].J Clin Oncol,2019,37(2):97-104.2证据水平1b.3背景早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者手术完全切除后仍可能会复发,这使得应用辅助治疗方法清除癌细胞成为迫切的临床需求.
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严重妊娠期高血压增加母婴围产期不良结局的风险
1 文献来源Magee LA,von Dadelszen P,Singer J,et al. The CHIPS randomized controlled trial (control of hypertension in pregnancy study) :Is severe hypertension just an elevated blood pressure?[J]. Hypertension,2016,68(5):1153-1159.
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二甲双胍在伴多囊卵巢综合征妊娠中的 应用增加子代4岁时超重的风险
1 文献来源Hanem LGE,Stridsklev S,Júlíusson PB,et al. Metformin use in PCOS pregnancies increases the risk of offspring overweight at 4 years of age:Follow?up of two RCTs[J]. J Clin Endocrinol Metab,2018,103 (4):1612-1621.
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基于美国女性大型前瞻性队列研究探讨妊娠期糖尿病与远期心血管疾病的关系
1 文献来源Tobias DK,Stuart JJ,Li S,et al. Association of a history of gestational diabetes and long ? term cardiovascular disease risk in a large prospective cohort of US women. The Nurses ' Health Study Ⅱ(NHS Ⅱ)[J]. JAMA Intern Med,2017,177(12):1735-1742.
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预测妊娠期糖尿病风险模型的外部验证:基于荷兰人群的前瞻性多中心队列研究
1 文献来源Lamain?de RM,Kwee A,Naaktgeboren CA,et al. External validation of prognostic models to predict risk of gestational diabetes mellitus in one Dutch cohort:Prospective multicentre cohort study [J]. BMJ,2016,354:i4338.
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延长新辅助放化疗与直肠癌手术间隔时间的评价
1 文献来源Petrelli F,Sgroi G,Sarti E,et al. Increasing the interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery in rectal cancer:A meta-analysis of published studies[J]. Ann Surg,2016,263(3):458-464.
