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内皮型一氧化氮合酶基因转染脂肪基质干细胞治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛大鼠的作用
目的 研究一氧化氮合酶基因(eNOS)转导的脂肪基质干细胞(ADSCs)脑室内移植治疗蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛大鼠的可行性.方法 体外培养ADSCs细胞,并用分子克隆技术转导入eNOS基因.取60只健康雄性大鼠,分为SAH组、eNOS(-)组和eNOS(+)组.在立体定向仪介导下向移植SAH后脑血管痉挛大鼠脑室注入转导eNOS基因及非转导eNOS的ADSCs细胞.测定基底动脉横截面积判断有无脑血管痉挛.应用酶联免疫吸附试验和RT-PCR分别观察eNOS、细胞间黏附分子(ICAM)-1、肌糖蛋白(TN-C)和前列腺素(PGF)2α在血清和基底动脉中的表达情况.原位细胞凋亡检测法检测颞叶神经元凋亡情况.结果 SAH组、ENOS(-)组与eNOS(+)组相比大鼠基底动脉横截面积明显减少.eNOS(+)组皮质神经元凋亡指数显著降低,TN-C和PGF2α在ENOS(+)组低表达,而eNOS在ENOS(+)组高表达.结论 以eNQS为靶向,ADSCs为载体的基因治疗为可部分减缓SAH后脑血管痉挛,其作用可能与TN-C和PGF2α降低有关.
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四妙勇安汤对H2 O2致内皮细胞ECV304损伤的保护作用
目的：探讨四妙勇安汤（ SMYA）醇提物对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制。方法采用体外培养人脐静脉内皮细胞ECV304， H2 O2氧化损伤4 h后，用100μg/ml SMYA醇提物与ECV304置于37℃，5％CO2饱和湿度培养箱中共同孵育24 h，四甲基偶氮唑蓝（ MTT）比色法检测SMYA醇提物对H2 O2损伤的细胞活性的影响，流式细胞仪测定SMYA醇提物对H2 O2损伤的细胞周期及细胞凋亡的影响，用 ELISA 法检测细胞培养液血管紧张素转换酶（ACE）、内皮素（ET）的含量、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性。结果与模型组比较，SMYA组能明显促进细胞增殖（P＜0.01）。与模型组凋亡率23.3％相比，SMYA醇提物能够降低细胞凋亡率，SMYA组凋亡率13.2％差异有统计学意义。模型组ECV304细胞周期S期所占比例为（14.2±1.02）％，SMYA组ECV304细胞周期S期所占比例为（28.42±1.07）％（P＜0.01）。 SMYA醇提物可使细胞上清液中 ACE含量减少降低ET活性，并能升高eNOS活性。结论 SMYA 50％醇提物对H2 O2损伤的内皮细胞具有保护作用，可能与加快细胞周期进程、降低细胞凋亡率、降低ACE和ET的含量、增加 eNOS 的活性有关。
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游离脂肪酸对人脐静脉内皮细胞eNOSmRNA及ET-1mRNA表达水平的影响
目的研究游离脂肪酸(FFA)对离体培养人血管内皮细胞(HUVEC)eNOSmRNA和ET-1mRNA表达水平的影响.方法用不同的FFA培养HUVEC,分为C16:0、C18:0、C18:1、C18:2、C24:0及对照组,每组选用4个浓度,孵育24 h,用RT-PCR方法,半定量测定eNOSmRNA和ET-1mRNA的表达.结果① C18:1、C18:2组(≥200 μmol/L)eNOSmRNA表达值低于对照组(P＜0.05)且呈浓度依赖性,而C18:2组eNOSmRNA表达值比C18:1组低(P＜0.05).②C18:1组以及C18:2组ET-1mRNA表达值低于对照组(P＜0.05),呈浓度依赖性.③C16:0、C18:0、C24:0组(≥200 μmol/L),ET-1mRNA表达值增高(P＜0.05),呈浓度依赖性.④C18:0、C18:1、C18:2各组相同FFA水平相比较,ET-1mRNA表达水平依次降低(P＜0.05).⑤ C18:1、C18:2组 eNOSmRNA与ET-1mRNA表达值之比高于对照组(P＜0.05).C16:0、C18:0、C24:0各组此比值低于对照组(P＜0.05).C18:0、C18:1、C18:2各组同浓度FFA条件下此比值依次升高(P＜0.05).C16:0、C18:0、C24:0各组同浓度FFA条件下此比值无显著差异(P＞0.05).结论① FFA对内皮细胞eNOSmRNA表达水平的影响与链长无关,而与FFA饱和程度有一定关系.②不饱和脂肪酸(UFA)降低eNOSmRNA以及ET-1mRNA表达;提示 UFA倾向于维护血管舒张功能.③饱和脂肪酸(SFA)呈浓度依赖性促进ET-1mRNA表达可能是导致内皮功能障碍的部分原因.
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N-乙酰半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞eNOS的保护作用
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的保护作用及可能的分子机制.方法 HUVECs随机分为正常对照组、血管紧张素(Ang)Ⅱ组、单纯NAC组和NAC预处理+AngⅡ组.用Western印迹法检测eNOS蛋白、eNOS Ser1177磷酸化水平、蛋白磷酸酶(PP)2A-Cα、PP2A-c Y307磷酸化水平和I2PP2A表达水平,化学比色法检测细胞组成型一氧化氮合酶(cNOS)活性及培养基中一氧化氮(NO)含量.结果 AngⅡ刺激后eNOS Ser1177、PP2A-c Y307水平和I2PP2A表达水平降低(P<0.05),cNOS活性、NO含量均降低(P<0.05);NAC预处理后上述变化均被逆转.结论 NAC预处理可上调PP2A-c Y307和I2PP2A水平,从而降低PP2A活性,终保护eNOS活性.
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血管紧张素原、血管紧张素转换酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性与脑梗死的相关性研究
目的 探讨中国人群血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与脑梗死的相关性.方法 应用基因芯片技术联合检测114例脑梗死患者和76例正常对照者AGT基因M235T、ACE基因I/D和eNOS基因G894T多态性位点,分别对两组的基因型及等位基因频率进行统计学分析.结果 ①脑梗死组AGT基因TT型、ACE基因DD型、eNOS基因TT型频率均比对照组显著升高,结果分别为65.79% vs 47.37%,P=0.012;25.44% vs 13.16%,P=0.040;7.89% vs 1.32%,P=0.047;②AGT T等位基因、ACE D等位基因、eNOS T等位基因频率也明显高于对照组,结果分别为82.02% vs 71.71%,P=0.018;52.19% vs 34.21%,P=0.001;18.86% vs 9.21%,P=0.010.③AGT、ACE和eNOS基因多态性联合分析显示脑梗死组AGTTT+ACEDD、AGTTT+eNOS TT、ACEDD+eNOS TT基因型频率与对照组无显著性差异,结果分别为11.40% vs 5.26%,P=0.146;6.14% vs 1.32%,P=0.105;1.75% vs 1.36%,P=0.100.结论 AGT、ACE和eNOS基因多态性可能是中国南方汉族人群脑梗死的遗传危险因素,但AGT、ACE和eNOS基因在脑梗死的发生中不具有交互作用,并不增加脑梗死发生的危险机率.
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内皮型一氧化氮合酶基因多态性在血管性认知障碍发病中的作用
目的：探讨内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）基因多态性在血管性认知障碍（ VCI）发病中的作用。方法选取146例 VCI患者（ VCI组），160例健康体检者（对照组）进行病例对照研究。应用PCR-RFLP技术测定eNOS基因894G／T位点及4b／4a位点单核苷酸多态性的分布，并进一步经高血压分层，分析各基因型与VCI之间的关系。结果两组间eNOS基因894G／T位点各基因型和等位基因频率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），经过高血压分层后，在高血压（＋）的亚组中，这种差异同样存在统计学意义（P＜0.05）。两组间 eNOS基因4b／4a位点各基因型和等位基因频率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 eNOS 基因894G／T位点多态性与 VCI和高血压存在相关性，T等位基因可能是其易感基因。eNOS基因894G／T位点多态性可能是通过影响高血压而间接影响认知功能。
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新疆汉族冠心病患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性
目的 探讨新疆汉族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与冠心病的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测新疆汉族82例正常个体和42例冠心病患者eNOS基因G894T多态性.结果 新疆汉族正常个体及冠心病患者的eNOS基因G894T多态性GG、GT、TT基因型频率分布分别为0.84、0.12、0.04和0.76、0.14、0.10,G和T等位基因分布频率分别为0.90、0.10和0.83、0.17,冠心病患者有GT基因型频率下降,TT基因型频率升高趋势,但差异不显著(x2=1.532 8,P＞0.05).结论 eNOS基因G894T多态性,可能与新疆汉族冠心病有关.
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内皮型一氧化氮合酶转基因治疗心血管疾病研究现状
研究证明许多心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)、血管再狭窄、高血压、冠心病、脑血管疾病等的发生发展与一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)的功能异常有着密切关系[1].因此,重建NOS/NO系统功能成为治疗心血管疾病的策略之一.
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内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与老年人出血性脑卒中的关系
目的了解内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与老年人出血性脑卒中之间的关系.方法利用PCR和分子杂交技术对该位点在中国老年人群出血性脑卒中患者(202例)中的分布进行了检测和分析,并与无脑血管病变的人群(190例)进行比较.方法中国老年人群G894T多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,GG、GT、TT三种基因型在病例组中分布频率分别为81.68%、16.34%和1.98%,对照组中分别为82.63%、16.32%和1.05%;两组人群中894T等位基因频率分别为10.15%和9.21%,均无统计学明显差异.结论 eNOS基因G894T多态性不是中国老年人群出血性脑卒中发病的遗传学危险因素.
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内皮型一氧化氮合酶基因G894 T多态性与延边地区冠心病的相关性
目的：探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与中国延边地区老年冠心病（CHD）的相关性。方法将研究对象分为正常对照组、CHD组、心肌梗死（ MI）亚组，并根据病变累及冠脉血管支数分为单支、双支和多支病变组。采用聚合酶链式反应体外扩增目的基因片段后进行直接测序。结果 CHD组、MI亚组与正常对照组基因型、等位基因分布比较差异显著（P＜0．05）；朝鲜族 CHD组与汉族 CHD组基因型、等位基因分布比较无显著差异（P＞0．05）；单支、双支与多支病变组基因型、等位基因分布比较无显著差异（P＞0．05）；非 MI亚组与 MI亚组基因型、等位基因分布比较无显著差异（P＞0．05）。结论 eNOS G894T基因多态性与延边地区老年CHD和MI有关，T等位基因可能是其易感因素。
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不同海拔地区藏、汉族健康人脑血管反应性研究
目的 探讨高海拔藏汉族及不同海拔汉族健康成年人脑血管反应性(cerebrovascular reactivity,CVR)的差异,以及血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS,eNOS)对脑血管反应性可能的调节作用.方法 选取世居青海果洛(海拔3800 m)健康藏族45人为高海拔藏族组;在当地生活10 y以上的健康汉族45人为高海拔汉族组;世居青海西宁(海拔2200米)健康汉族45人为中海拔汉族组;世居四川广汉(海拔450米)健康汉族45人为低海拔汉族组.采用经颅多普勒超声(Transcranial Doppler,TCD)评估研究人群CVR,用硝酸还原酶法和酶联免疫吸附法测定各组血浆NO和eNOS水平.结果 (1)世居高海拔藏族组CVR、血浆NO及eNOS含量与高海拔汉族组无显著差异(P>0.05);(2)低海拔汉族组CVR、血浆NO及eNOS含量明显高于中海拔汉族组(P<0.05);(3)中海拔汉族组CVR、血浆NO及eNOS含量明显高于高海拔汉族组(P<0.05);(4)低海拔汉族组CVR、血浆NO及eNOS含量明显高于高海拔汉族组(P<0.05);(5)随着海拔高度越高,汉族健康人CVR、血浆NO及eNOS含量也越下降(P<0.05).结论 高海拔地区藏汉族之间脑血管反应性没有明显差异;不同海拔汉族健康人群之间脑血管反应性有明显差异,且随着海拔高度逐渐升高,脑血管反应性逐渐下降,血浆一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶与脑血管反应性可能有一定相关性.
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内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病的meta分析
目的 分析内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因+894G/T多态性与偏头痛发病风险之间的相关性. 方法 本研究检索时间从建库至2016年10月.纳入评估eNOS多态性(+894G/T)与偏头痛发病风险之间相关性的病例对照研究.初筛得到365篇全文,经筛选后终5篇纳入meta分析.异质性分析采用I2检验,文献质量评估采用英国牛津循证医学中心文献严格评价项目.结果 与GG+GT基因型相比,TT基因型增加有先兆偏头痛(migraine with aura,MA)的发生风险(OR=1.56,95%CI 1.11~2.20;I2=0%,P=0.01).在非高加索人群中,GT+TT基因型可增加偏头痛发病风险(OR=1.53,95%CI 1.08~2.16;I2=0%,P=0.02).结论 本研究提示内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病风险之间有一定的关系,并且可能因人群遗传背景的不同与偏头痛亚型有一定关联.
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eNOS解偶联对大脑中动脉栓塞后大鼠神经血管单元的作用及机制
目的 探讨大鼠大脑中动脉栓塞模型中,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)解偶联对神经血管单元的作用及机制.方法 将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=40)和大脑中动脉栓塞(MCAO)组(n=40).参照Longa法制作MCAO模型.栓塞后6 h,通过蛋白印记法检测缺血区eNOS不同偶联状态的表达情况及3-硝基酪氨酸(3-NT)的水平;通过尼氏染色比较缺血区神经元的形态及存活情况;通过免疫组织化学染色比较缺血区星形胶质细胞、微血管内皮细胞以及血脑屏障紧密连接对应的标记物GFAP、VWF、Occludin的表达水平;通过MRI的T2加权序列和动脉自旋标记(ASL)反应栓塞后脑组织病灶范围及血流情况.结果 MCAO后栓塞部位在T2序列上呈高信号,在ASL序列上血流信号减低.eNOS二聚体/单体的比例明显低于假手术组(P<0.05);3-NT的含量明显高于假手术组(P<0.05).尼氏染色显示MCAO后神经元大量空泡形成,核固缩变性,数量显著减少;免疫组化结果显示,VWF、Occludin的表达较假手术组明显减少,而GFAP则明显增多(P<0.05).结论 MCAO会导致eNOS解偶联.eNOS解偶联后NO合成受限,而具有毒性作用的3-NT产生增多,炎症反应加重,从而对神经血管单元结构及功能产生破坏作用.
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巴曲酶对沙土鼠海马CA1区神经元保护作用及其机制的研究
目的探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注神经元保护作用的可能机制及时效关系.方法实验动物随机分为10组,分别为缺血再灌注后0h、1h、3h、6h、12h、24h、48h和72h组、假手术组及对照组,各个时间点分别给予腹腔注射巴曲酶8BU/kg,采用免疫组化SP法检测海马CA1区的Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达,光镜下计算沙土鼠海马CA1区的神经元阳性细胞数.并行电镜下神经元超微结构的观察.结果使用巴曲酶后,Bcl2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在巴曲酶各时间点与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),而巴曲酶0h～24h时间点之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);Bcl 2、eNOS及VEGF神经元阳性细胞数在0h～24h时间点与48h～72h时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05);超微结构显示0h～24h时间点较48h及72h时间点抗细胞凋亡明显.结论巴曲酶脑保护作用的机制可能是通过上调Bcl 2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达;72h内使用巴曲酶具有神经元保护作用,但在0h～24h时间点使用较48h及72h时间点保护作用更为明显.
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聚肌胞对小鼠前列腺癌组织内血管生成的影响
目的:探讨聚肌胞对小鼠前列腺癌组织内血管生成的影响,阐明其可能机制.方法:将16只C57BL6/J纯系荷瘤小鼠按瘤重随机分为对照组和聚肌胞组,分别于瘤内注射生理盐水和聚肌胞(1次·3 d~(-1)),用药7次后切除瘤灶,计算瘤重抑制率和瘤指数.肿瘤组织HE染色,镜下观察前列腺癌组织形态学变化及血管分布情况.肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白免疫组织化学染色,观察其蛋白表达情况.结果:聚肌胞组小鼠前列腺癌的瘤重抑制率为67.85%,瘤指数为(5.42±0.17)%;对照组瘤指数为(14.45±1.06)%,两组比较差异有显著性(P<0.01).聚肌胞组和对照组前列腺癌组织中VEGF阳性染色肿瘤细胞计数占同类肿瘤细胞的比例分别为(9.64±2.90)%和(37.91±7.62)%,eNOS阳性染色肿瘤细胞计数占同类肿瘤细胞的比例分别为(22.00±8.07)%和(54.43±10.39)%,两组比较差异均有显著性(P<0.01).结论:聚肌胞通过降低小鼠前列腺癌组织中VEGF和eNOS蛋白的表达,抑制小鼠前列腺癌组织内血管的生成,减少肿瘤组织供氧和养分,对小鼠前列腺癌产生间接抑制作用.
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电针上调皮肤切除伤小鼠创缘组织 eNOS的表达
目的：探讨电针对小鼠创伤修复的促进作用以及对皮肤组织内皮型一氧化氮合酶eNOS表达的影响。方法：60只C57／BL6小鼠分为两组：模型对照组和电针治疗组，每组分为1天、3天、7天、10天、14天5个时间点（ n＝6），求积仪测量创伤愈合率，以免疫组化法和Real－time PCR法检测每组各时间点eNOS蛋白和eNOS mRNA表达。结果：电针治疗组各时间点eNOS蛋白及mRNA较模型对照组明显增加（P＜0．05），创面愈合率明显提高（P＜0．05）。结论：电针可以促进小鼠皮肤创伤的修复，其机制可能与电针上调内皮型一氧化氮合酶eNOS的表达有关。
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内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压
原发性高血压是我国发病率高的心血管疾病,是一种多基因,多因子病.一氧化氮是重要的内皮衍化的舒张因子,很多生理性的以及药物引起的血管舒张都是通过一氧化氮途径实现的.但内皮型一氧化氮合酶基因的突变与原发性高血压的关系仍有待明确.
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内皮型一氧化氮合酶基因与冠心病的研究进展
由血管内皮产生的一氧化氮(NO)是心血管系统中抗冠状动脉粥样硬化、血栓形成,维持正常血管舒缩反应必不可少的保护因子.一氧化氮合酶作为合成NO的关键酶,其基因发生变异,对NO的生成具有重要的影响.本文将对内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的研究进展作一综述.
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eNOS基因和MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性研究进展
妊娠高血压综合征是产科常见的并发症,是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一,对其发病原因和机制尚不清楚.一般认为是由环境因素和遗传因素共同作用造成的,目前的研究热点是易感基因与妊高征的关系.该文对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊高征发病的相关性进行了综述.
关键词： 妊娠高血压综合征 内皮型一氧化氮合酶 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 -
内皮型一氧化氮合酶基因多态性与临床疾病
内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化生成的一氧化氮(NO)具有舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等功能，因此eNOS基因多态性可能与心血管等疾病的发生发展密切相关。
