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  • 妊娠相关血浆蛋白A的研究进展

    作者:孔辉;吴尔若;马旭

    妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)是从孕妇血清中分离出来的一种糖蛋白,在孕妇血清中主要以PAPP-A/proMBP复合物的形式存在,其含量随妊娠进展逐渐升高,到妊娠末期血清PAPP-A浓度达到高峰(50 mg/L).它具有抑制促性腺激素拮抗剂(IGFBP-4)的功能,对卵巢卵泡的生长发育以及优势卵泡的选择和黄体的生存起着一定的生理作用.目前PAPP-A已应用于先天性染色体异常妊娠的筛查与诊断,特别是应用于唐综合征的妊娠早期筛查,并取得了一定的研究成果.

  • 乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨胰岛素样生长因子-1受体及其结合蛋白-2、4 mRNA表达的影响

    作者:巫晓强;薛英;陈壹;于美琴;罗松;邱秀萍;康伦雅;侯建明

    目的 探讨乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨组织中胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factor binding protein-2,IGFBP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)mRNA表达的影响.方法50只清洁级雌性SD大鼠采用数字表法随机分为去卵巢模型组(Ovx组)40只与假手术组(Sham组)10只,同时把去卵巢大鼠模型组随机分为模型组(蒸馏水2 mL/d)(Con组)、乳铁蛋白(0.1 g/kg·d)组(LF1)、乳铁蛋白(1 g/kg·d)组(LF2)、乳铁蛋白(2 g/kg·d)组(LF3),每组10只,连续干预治疗6个月后,采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠骨组织中IGF-1R、IGFBP-2、IGFBP-4 mRNA表达的情况,分析其异同.结果 HE染色结果显示:Sham组骨小梁排列密集,细胞数量多;而Con组骨小梁排列稀疏,细胞数量少;LF组介于Sham组和Con组之间,不同的乳铁蛋白干预后,与Con组相比,随着乳铁蛋白剂量增大,其骨小梁排列密度增大,细胞数量增多.与Sham组比较,Con组大鼠骨组织中IGFBP-2、 IGFBP-4 mRNA相对表达量明显增高,IGF-1R mRNA相对表达量明显降低(均P<0.01).与Con组比较,LF1组、LF2组、LF3组大鼠骨组织中IGFBP-2 mRNA相对表达量明显下降为0.085±0.01、0.013±0.00、0.012±0.00,IGFBP-4 mRNA下降为0.329±0.07、0.040±0.01、0.032±0.01,二者下降量均与乳铁蛋白浓度正相关(均P<0.01);而IGF-1R mRNA相对表达量升高为1.977±0.55、3.139±0.53、3.600±2.46,呈剂量依赖性升高.结论 乳铁蛋白可能抑制去卵巢大鼠骨组织IGFBP-2、 IGFBP-4 mRNA的表达,促进其IGF-1R mRNA的表达.

  • 胰岛素样生长因子结合蛋白-4作为动脉粥样硬化易损斑块标志物的研究进展

    作者:代新春;曹丰

    动脉易损斑块是导致主要不良心血管事件(MACEs)的重要危险因素,对易损斑块的早期准确评估及有效干预具有重要的临床意义.胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)是妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)在易损斑块中水解的底物,可介导局部胰岛素样生长因子(IGF)释放,加速动脉粥样硬化斑块的进展,是易损斑块重要的生物标志物之一.易损斑块是急性冠脉综合征(ACS)的病理基础,是目前心血管领域的研究热点,本文综述了IGFBP-4在易损斑块发生发展中的作用及其判断易损斑块和预测MACEs的潜在作用.

  • 脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

    作者:勾荣彬;江小华;巨荣凯;牛含虚;段德义;徐群渊

    目的:构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链( platelet derived growth factor βchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 cDNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 cDNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。

  • 高频超声心动图评价IGFBP-4转基因小鼠心肌梗死后心脏功能的变化

    作者:张宇辉;刘怡;夏良华;陈明;金佳美;沃达

    目的 探讨高频超声心动图在胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4, IGFBP-4)转基因小鼠心肌梗死后心脏功能评估中的作用.方法 实验分为对照组( n=27)和IGFBP-4转基因组(n=27).通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,于模型建立前,建立后1、2周分别使用高频超声心动图进行心功能评估,比较两组心肌梗死前后心功能变化差异. 2周后处死小鼠进行病理学检查,并称取左心室质量,与高频超声左心室质量测量值进行相关性检验.结果 结扎术后,超声心动图检查发现两组小鼠心功能较术前明显降低,左心室射血分数(ejection fraction, EF)及左心室短轴缩短率( fractional shortening, FS)较术前降低(均P<0. 05),左心室舒张末直径及收缩末直径较术前增大(均P<0. 05);术后2周,超声心动图检查发现IGFBP-4转基因组小鼠EF及FS值高于对照组(P<0. 05),左心室舒张末直径及收缩末直径大于对照组( P<0. 05).超声心动图测得左心室质量与尸解左心室质量实际值相关性较好,对照组及IGFBP-4转基因组r值别为0. 89与0. 93.结论 高频超声心动图能够用于准确评价IGFBP-4转基因小鼠心肌梗死模型心脏功能的变化.

  • 胰岛素样生长因子结合蛋白-4在食管鳞癌中的表达及临床意义

    作者:冯晓莹;姜春萌;赵赫男;张丽;王彦;贾玉杰

    目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)在食管鳞癌中的表达及其临床意义.方法 应用RT-PCR及免疫组化方法检测23例食管鳞癌及正常组织IGFBP-4、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达情况.结果 食管鳞癌IGFBP-4 mRNA表达高于正常组织(P<0.01),但在肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移者表达降低(P<0.01),在不同年龄、性别及肿瘤大小间表达差异无统计学意义(P>0.05).癌组织IGFBP-4蛋白表达阳性率为60.9%,低于正常组织(91.3%)(P<0.05).MMP-7 mRNA在食管鳞癌组织的表达为100.0%,正常组织未见表达(P<0.01),肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移组表达上调更明显(P<0.05).IGFBP-4与MMP-7 mRNA表达呈负相关(P<0.01).结论 IGFBP-4表达下调与食管鳞癌的浸润及转移有密切关系,并与MMP-7高表达负相关,IGFBP-4mRNA检测对判断食管癌进展及预后有重要意义.

  • 胰岛素样生长因子结合蛋白-4对雏鸡眼外肌形态和功能的影响

    作者:陈永东;吴强;贾丽丽;杜新华

    背景 研究表明胰岛素样生长因子(IGF)眼外肌肌内注射可使发育中的眼外肌增厚,收缩力增加,IGF的缺乏可能与斜视的发生有关,但其抑制剂胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)眼外肌注射后是否能够进一步证明其作用,目前相关的研究较少. 目的 观察IGFBP-4对发育中雏鸡眼外肌形态和收缩力的影响,探讨IGFBP-4对斜视眼眼外肌形态结构的影响. 方法 选取出生后1d的雏鸡24只,左眼作为实验眼,于左眼眼眶上缘进针将2μ1 IGFBP-4注入上直肌内,质量浓度为1 g/L,隔日注射,连续5次,右眼用同法注入生理盐水2 μ1.于末次眶内注射后2d以过量麻醉法处死实验动物,取12只雏鸡眼的上直肌,用张力换能器测定其大收缩能力及单位横截面积的大收缩能力.另取12只雏鸡上直肌制作组织切片,行苏木精-伊红染色,评价IGFBP-4注射眼外肌与生理盐水注射眼上直肌的形态变化,并用计算机图像分析系统测量肌纤维直径,对两组雏鸡眼外肌的肌纤维直径进行比较. 结果 雏鸡IGFBP-4注射眼上直肌的大收缩力为(1.602±0.080) mN,而生理盐水注射眼为(1.815±0.010) mN,IGFBP-4注射眼上直肌大收缩力明显低于生理盐水注射眼,差异有统计学意义(t=13.65,P<0.01);IGFBP-4注射眼和生理盐水注射眼上直肌单位横截面积大收缩力分别为(95.500±7.420) mN/cm2和(101.510±5.220) mN/cm2,两组比较差异有统计学意义(t=28.81,P<0.01).雏鸡上直肌组织形态学检查显示,IGFBP-4注射眼外肌肌纤维中细小纤维较生理盐水注射眼有所增加,但肌纤维结构无明显区别.IGFBP-4注射眼上直肌肌纤维平均直径为(8.7±0.5) μm,与生理盐水注射眼的(9.1-0.4) μm比较,差异无统计学意义(t=0.75,P=0.46),但肌纤维在不同直径的分布差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 IGFBP-4的眼外肌内注射会造成发育中的眼外肌肌纤维变细,引起眼外肌的收缩功能下降,进一步证实IGF对发育中的眼外肌有神经营养作用.

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