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miRNA-129与肿瘤研究进展
microRNA 是一类广泛存在于真核生物中的长度约为21~25碱基的内源性小型非编码、高度稳定的 RNA，首次发现于线虫中，能够识别特定的目标 mRNA。超过50%的 miRNAs 基因定位在肿瘤相关的脆性位点或基因组区域，提示 miRNA 的表达可能与肿瘤密切相关［1］。对这些基因进行调控，miRNA 则可以发挥促癌或抑癌的作用。根据肿瘤的 miRNAs 的表达谱，显示不同类型的肿瘤 miRNAs 差异表达，它们与肿瘤的发生发展、病理分级、临床分期、耐药性及预后等密切相关。miRNA-129是 miRNA 家族中研究相对较少的一个，我们就 miRNA-129与恶性肿瘤的关系综述如下。
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下调miRNA-129抑制喉鳞癌生长的实验研究
目的 探讨下调miRNA-129对喉鳞癌抑制作用的可能机制.方法 建立人喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤模型,将24只裸鼠随机分为3组,实验组应用下调miRNA-129(ASO-miRNA-129)进行瘤内注射治疗,空白对照组瘤体内注射PBS,空载体组瘤体内注射慢病毒载体(ASO-control).比较各组间瘤重及体积,透射电镜下观察移植瘤的超微结构,TUNEL法观察细胞凋亡情况,免疫组化实验检测3组肿瘤组织中P53蛋白的表达情况.结果 实验组裸鼠瘤体重量及体积明显小于空载体对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).透射电镜下观察实验组肿瘤细胞固缩,胞核体积缩小,染色质浓缩.TUNEL实验显示实验组凋亡率明显高于空载体对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示实验组P53蛋白表达明显低于空载体对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 下调miRNA-129能抑制喉鳞癌细胞生长,诱导喉鳞癌细胞凋亡,其抑瘤机制和p53凋亡途径密切相关.
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前列腺癌患者血清miR-129、 miR-21检测及临床意义
目的 分析miRNA-129与miRNA-21在前列腺癌患者血清中的表达水平及临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR检测40例前列腺癌、28例良性肿瘤患者以及12例健康对照者血清miRNA-129与miRNA-21的相对表达水平,分析其表达与临床病理因素的相关性.结果 前列腺癌患者组的miRNA-129的相对表达量低于良性肿瘤患者和对照组,且良性肿瘤患者低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).前列腺癌患者组的miRNA-21的相对表达量高于良性肿瘤患者和对照组,且良性肿瘤患者高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).miRNA-129在肿瘤分化程度越低、病理分期越高的患者中表达水平越低,而miRNA-21则相反.结论 miRNA-129和miRNA-21可作为非侵入性诊断前列腺癌并且判断其病情的分子标志物.
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miR-129通过靶向调控HMGA2抑制卵巢癌细胞侵袭迁移的作用机制
目的:研究miR-129在高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织及细胞系中的表达,并探讨其对卵巢癌细胞侵袭迁移的影响及作用机制.方法:实时荧光定量PCR(realtime quantitative PCR,qRT-PCR)检测miR-129,HMGA2在70例HGSOC组织和30例正常输卵管组织中的表达,以及miR-129在人卵巢癌细胞系和人正常卵巢上皮细胞系中的表达;Pearson相关分析评估HGSOC组织中miR-129与HMGA2表达的相关性;将miR-129 mimic和对照转染卵巢癌细胞CAOV后,用Transwell小室法检测细胞侵袭情况,细胞划痕试验检测细胞迁移情况、HMGA2 mRNA和蛋白表达变化;采用生物信息软件及荧光素酶报告基因试验.分析miR-129对HMGA2基因的靶向性作用;转染HMGA2过表达质粒,观察HMGA2对miR-129mimic CAOV细胞侵袭和迁移的影响.结果:miR-129在HGSOC组织和细胞系中的表达均显著低于正常输卵管组织和正常卵巢上皮细胞(均P＜0.05);HMGA2在HGSOC组织中的表达显著高于正常输卵管组织(均P＜0.05),与miR-129的表达呈负相关(r=-0.712,P＜0.05);与对照组相比,miR-129 mimic组CAOV细胞侵袭迁移能力下降,HMGA2 mRNA和蛋白表达减少(均P＜0.05);生物信息软件预测和荧光素酶报告基因实验显示HMGA2为miR-129的靶基因;与miR-129+对照组相比,miR-129 mimic+HMGA2组细胞侵袭迁移能力明显升高(均P＜0.05).结论:miR-129在HGSOC组织中低表达,可能通过靶向下调HMGA2抑制卵巢癌细胞的侵袭迁移.
