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原发性干燥综合征相关间质性肺疾病患者血清活性氧、转录因子κB及转化生长因子β1水平变化及其临床意义研究
目的 观察原发性干燥综合征相关间质性肺疾病(pSS-ILD)患者血清活性氧(ROS)、转录因子κB(NF-κB)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化,并探讨其临床意义.方法 选取2015年7月-2017年6月宁夏回族自治区人民医院呼吸科和风湿科收治的女性原发性干燥综合征(pSS)患者94例,其中单纯pSS患者46例作为pSS组,pSS-ILD患者48例作为pSS-ILD组;另选取同期体检健康女性50例作为对照组.采用免疫印迹法检测抗干燥综合征A (SSA)抗体、抗干燥综合征B(SSB)抗体、抗Robert52 (Ro52)抗体,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ROS、NF-κB及TGF-β1水平;血清NF-κB水平与pSS-ILD患者血清ROS及TGF-β1水平的相关性分析采用Pearson相关性分析.结果 pSS组和pSS-ILD组患者抗SSA抗体、抗SSB抗体及抗Ro52抗体阳性率高于对照组(P＜0.05);pSS组和pSS-ILD组患者抗SSA抗体、抗SSB抗体及抗Ro52抗体阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).pSS组和pSS-ILD组患者血清ROS、NF-κB及TGF-β1水平高于对照组,pSS-ILD组患者血清ROS、NF-κB及TGF-β1水平高于pSS组(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,血清NF-κB水平与pSS-ILD患者血清ROS(r=0.95)及TGF-β1(r=0.98)水平呈正相关(P＜0.05).结论 pSS-ILD患者血清ROS、NF-κB及TGF-β1水平明显升高,且血清NF-κB水平与血清ROS、TGF-β1水平有关,推测ROS-NF-κB-TGF-β1信号通路可能与pSS-ILD的发生有关.
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同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞核转录因子κB活性的影响
目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)核转录因子κB(NF-κB)活性的影响.方法:在大鼠主动脉平滑肌细胞培养基中加入终浓度为0.25 mmol/L的Hcy,于30 min、1 h、2 h收集细胞,提取胞核蛋白.电泳迁移率改变法检测NF-κB活性的变化.结果:静息状态下VSMCs具有一定的NF-κB活性水平.经Hcy刺激后,NF-κB活性迅速增加.密度扫描仪结果提示,NF-κB活性30 min时为对照1.76倍,1 h时为对照1.91倍,2 h时为对照1.84倍(P<0.01).结论:Hcy能使VSMCs NF-κB活性增加,提示Hcy对VSMCs的作用部分是通过NF-κB激活通路发挥的.
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和痹方灌胃对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及机制探讨
目的：观察和痹方（HBR）对类风湿关节炎（RA）的治疗作用，并探讨其机制。方法将50只8周龄Wistar 雄性大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤（MTX）组、HBR 组、HBR ＋MTX 组各10只，空白组在大鼠尾根部及脊背部多点注射生理盐水，其余各组大鼠尾根部及脊背部多点注射 CⅡ型胶原乳化液制备 RA 大鼠模型。造模成功后 MTX 组、HBR 组、HBR ＋MTX 组分别以 MTX 0．7 mg／kg（1次／周）、HBR 3 g／kg（1次／d）、MTX 0．7 mg／kg （1次／周）＋HBR 3 g／kg（1次／d）灌胃，空白组和模型组以等体积生理盐水灌胃。干预第60天心脏取血并留取膝关节，行膝关节 HE 染色评价软骨破坏程度，Western blot 法检测滑膜组织转录因子-κB（NF-κB）p65，ELISA 法检测血清高迁移率组蛋白1（HMGB1）。结果空白组软骨形态及骨细胞排列正常，潮线完整。模型组软骨面破坏，出现较多裂隙，软骨变薄，细胞排列紊乱，潮线部分区域模糊；软骨下骨质结构改变，炎性细胞浸润。MTX 组、HBR组、HBR ＋MTX 组个别软骨表面有少许表浅裂隙及局部表层缺失，软骨细胞排列较整齐，潮线尚完整；软骨下骨质中有少许炎性细胞浸润。各组软骨破坏评分、滑膜组织 NF-κB p65蛋白表达及血清 HMGB1水平比较，空白组＜HBR ＋MTX 组＜MTX 组＜HBR 组＜模型组，P ＜0．01或＜0．05。结论 HBR 能够减轻关节软骨破坏，与 MTX 联用效果更好，该作用与其抑制滑膜组织 NF-κB 信号通路、降低血清 HMGB1水平有关。
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞对替莫唑胺耐药性的机制研究
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂RGFP109逆转胶质母细胞瘤U251细胞的耐药性机制.方法:建立对替莫唑胺(TMZ)耐药的TR/U251细胞,试验分为正常对照组、TMZ组(40μmol/L)和TMZ(40μmol/L)+RGFP109(0~120μmol/L)不同浓度组,加入相应药物作用24 h后,CCK-8法检测细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50).TUNEL法和Annexin V/PI法检测正常对照组、TMZ组和TMZ+RGFP109(42μmol/L)组细胞的凋亡情况,免疫印迹法检测3组细胞中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MG-MT)、存活蛋白(Survivin)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤xL(Bcl-xL)蛋白表达,凝胶迁移实验检测3组细胞中p65乙酰化水平及其与κB-DNA的结合能力.结果:与正常对照组和TMZ组比较,TMZ+RGFP109不同浓度组细胞存活率明显降低(P<0.05),且呈浓度依赖性.当RGFP109浓度为42μmol/L时,TMZ对TR/U251细胞的敏感性与U251细胞相同.与正常对照组比较,TMZ组细胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达均增强(P<0.01),p65乙酰化水平无明显变化,但p65与κB-DNA的结合能力增强(P<0.01).与TMZ组比较,TMZ+RGFP109组细胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达均减弱(P<0.01),p65乙酰化水平增强(P<0.01),p65与κB-DNA的结合能力减弱(P<0.01).结论:RGFP109可通过下调转录因子κB调节的抗凋亡蛋白表达,减弱p65与κB-DNA的结合来逆转U251细胞对TMZ耐药.
