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RARβ2基因与乳腺癌相关性研究进展
自20世纪40年代以来,与其他恶性肿瘤相比,乳腺癌的发病率表现出明显的迅速增长趋势,使其成为女性常见的恶性肿瘤疾病之一.就世界范围而言,10%～15%的女性在其一生当中会被诊断出患有乳腺癌[1].因此,乳腺癌发病机制的研究以及其诊断与治疗就成为全世界各国乳腺癌研究工作者的重要使命.目前,乳腺癌的发病机制尚未完全阐明,就已有的研究资料来看,乳腺癌的发生、发展是一个多步骤的复杂过程,目前研究的焦点集中在乳腺癌的相关基因表达及其蛋白质翻译与乳腺癌的发生、发展、转移、预后和治疗的关系上[2-3].有研究表明,RAR与乳腺癌有着非常密切的关系,由于RAR有不同的亚型,其不同亚型的功能及其与乳腺癌的发病机制却不完全相同[4],其中RARβ2基因作为乳腺癌抑制因子受到广泛的关注,笔者对RARβ2基因的结构、功能以及其与乳腺癌的关系进行综述.
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循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化在甲状腺癌早期诊断中的价值
目的 研究甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A启动子甲基化状态,探讨其在甲状腺癌早期诊断中的价值.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)对16例甲状腺癌患者和59例良性甲状腺结节患者循环肿瘤DNA中TSHR、RARβ2和RASSF1A基因启动子甲基化进行检测,分析其甲基化率与临床病理之间的关系,并评价其临床诊断效能.结果 TSHR在甲状腺癌组甲基化率为56.3%,与良性结节组(37.3%)间差异不显著(P>0.05);RARβ2和RASSF1A在甲状腺癌组甲基化率分别为37.5%和62.5%,均显著高于良性结节组(3.4%,22%),P<0.01.TSHR基因甲基化率在甲状腺癌患者性别、年龄、不同临床分期间均无统计学差异(P>0.05);RARβ2和RASSF1A基因甲基化率在状腺癌患者性别、年龄间无统计学差异,但与不同临床分期有关(P<0.05).临床诊断效能比较显示:单独检测RASSF1A基因敏感度和Yonden指数高,而RARβ2特异性高.三个基因联合检测,其敏感度、特异性和Yonden指数均高.结论 TSHR、RARβ2和RASSF1A基因异常甲基化与甲状腺癌发生发展相关,三者联合检测有助于甲状腺癌的诊断.
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焦磷酸测序检测RARβ2基因启动子甲基化方法的建立
目的:建立基因启动子甲基化的焦磷酸测序检测方法,为基因启动子甲基化标志物的检测奠定基础.方法:从正常人全血中提取基因组DNA.采用复合巢式PCR的方法扩增目的基因,克隆构建对照标准品质粒.使用甲基化特异性焦磷酸测序检测RARβ2基因启动子CpG岛的5个甲基化位点,双脱氧测序验证.将阳性和阴性对照标准品质粒PCR扩增产物按不同比例混合后进行焦磷酸测序,检测每个点的甲基化程度,制作校正曲线.结果:构建了甲基化特异性焦磷酸测序阴性对照和阳性对照标准品.经焦磷酸测序检测后,阴性对照标准品甲基化程度为0%,阳性对照标准品甲基化程度为100%,与双脱氧测序结果一致.经对混合样品检测,甲基化频率符合线性关系,线性相关性大于0.99,斜率约为1,并且所有位点的标准偏差约为1%.结论:成功构建了甲基化特异性焦磷酸测序检测RARβ2启动子区域甲基化阳性对照和阴性对照标准品质粒.建立了甲基化特异性焦磷酸测序检测基因启动子甲基化的方法.
